四联疗法为不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者带来生存期益处

　　在EHA 2024上发表的III期IMROZ试验的预定中期分析结果显示，将伊沙妥昔单抗添加到硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）方案中，与单独使用VRd相比，可为不适合接受移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者提供显著的无进展生存期（PFS）益处。

　　研究设计与主要发现

　　患者群体与治疗方案：该研究纳入了446名不适合移植的NDMM患者，中位年龄为72岁。患者按3:2的比例随机接受isatuximab-VRd（n=265）或VRd单药治疗（n=181），进行四个诱导周期（每个周期6周）。随后，他们分别接受isatuximab加Rd和Rd单药治疗，每周期4周。

　　PFS益处：经过中位随访期5年，isatuximab-VRd组未达到中位PFS，而VRd组为54.34个月（风险比[HR]，0.596；对数秩p=0.0005），这意味着进展或死亡风险降低了40%。

　　亚组分析：除了基线时具有高细胞遗传学风险的患者外，大多数亚组均观察到isatuximab-VRd方案的PFS益处，包括具有负面预后因素的难治性患者。

　　关键次要终点与疗效

　　缓解率：与仅接受VRd治疗的患者相比，接受isatuximab-VRd治疗的患者中，获得完全缓解或更好疗效的患者明显更多（74.7% vs 64.1%；p=0.01），且部分缓解率非常好（89.1% vs 82.9%；p<0.001）。

　　MRD阴性状态：在获得完全缓解的患者中，使用isatuximab-VRd的患者中，实现微小残留病（MRD）阴性状态的患者比例显著高于仅使用VRd的患者（55.5% vs 40.9%；p=0.003）。此外，使用isatuximab-VRd的患者中，维持MRD阴性状态≥12个月的患者比例更高（46.8% vs 24.3%）。

　　OS趋势：尽管总体生存率（OS）数据仍不成熟，但中期OS分析显示，与单独使用VRd相比，isatuximab-VRd的5年OS趋势良好（72.3% vs 66.3%；HR，0.776）。

　　安全终点与耐受性

　　不良事件：Isatuximab-VRd治疗中3级及以上治疗相关不良事件（TEAE）发生率略高于VRd单药治疗（91.6% vs 84%）。这一结果主要归因于两组治疗暴露的差异。

　　耐受性与安全性：Isatuximab-VRd组和单独使用VRd组的严重TEAE和导致停止治疗的TEAE发生率相似。Facon指出，isatuximab-VRd耐受性良好，且安全性与每种药物已知的安全性一致。

　　IMROZ试验是全球首个针对该患者群体的III期抗CD38单克隆抗体isatuximab与标准治疗（SoC）VRd方案联合使用的研究。结果显示，与单独使用VRd相比，该方案显著降低了疾病进展或死亡的风险，同时提供了深度和持续的反应。这一发现有望为不适合移植的NDMM患者提供一种新的治疗选择，并可能成为这一患者群体的新SoC。

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