新辅助多西他赛、奥沙利铂和S-1作为围手术期化疗方案，可延长亚洲局部晚期胃癌患者的生存期

　　在随机III期PRODIGY研究的长期随访分析中，针对亚洲可切除局部晚期胃癌患者，标准D2手术加辅助S-1化疗的基础上，加用多西他赛、奥沙利铂和S-1的新辅助化疗方案，与手术后仅加用辅助S-1相比，可显著延长患者的总生存期(OS)。此前主要疗效分析中报告的新辅助化疗对无进展生存期(PFS)的益处，在长期随访后得以维持，进一步证实了PFS益处的稳健性，这也是本研究的主要终点。

　　2024年7月12日，韩国研究人员及其同事在《临床肿瘤学杂志》(JCO)上发表了研究结果，首次证明新辅助化疗作为亚洲人群围手术期化疗的一部分，具有长期的OS益处。

　　作者在背景中指出，局部晚期胃癌的标准辅助治疗因地理区域而异。在西方国家，围手术期化疗是标准治疗，而在亚洲，D2胃切除术后辅助化疗是此类治疗的标准。

　　最近，两项III期研究已显示新辅助化疗对亚洲人群的临床益处。PRODIGY研究先前报告的结果显示，在临床T2-3/N1或T4/Nany疾病患者中，手术后添加新辅助多西他赛、奥沙利铂和S-1，然后进行辅助S-1治疗，与先进行手术，然后进行辅助S-1治疗相比，可改善患者的PFS，达到研究的主要终点。此外，RESOLVE研究表明，与先进行手术，然后进行辅助卡培他滨加奥沙利铂治疗相比，围手术期S-1加奥沙利铂治疗可改善患者的无病生存期(DFS)。

　　在PRODIGY研究中，当计划对PFS主要终点进行分析时，OS结果尚不成熟。在JCO上发表的最新文章中，研究团队报告了自最后一名患者入组以来5年PRODIGY研究的长期生存结果。共有238名和246名患者被随机分配到研究组，并接受了包含完整分析集的治疗。截至2022年9月数据截止时，幸存患者的中位随访时间为99.5个月。

　　与手术加辅助S-1化疗相比，标准D2手术加辅助S-1化疗基础上加多西他赛、奥沙利铂和S-1的新辅助化疗显著延长了患者的OS（调整风险比[HR] 0.72；分层对数秩p=0.027），8年OS率为63.0%，而新辅助组为55.1%。同时，该新辅助化疗方案也显著改善了患者的PFS（HR 0.70；分层对数秩p=0.016）。

　　作者评论说，鉴于系统治疗的最新进展以及针对胃癌患者的新型免疫治疗和靶向药物的引入，评估长期OS结果变得更加困难。因此，本研究中观察到的OS益处具有临床意义，尽管本研究的设计或能力并非专门用于比较OS差异。

　　与西方研究将围手术期化疗的PFS/DFS益处转化为OS益处一致，PRODIGY研究的长期结果支持使用PFS作为预测OS的有效替代终点。在该分析中，8年（自最后一名患者入组以来5年）的OS率差异比5年的OS率差异更明显：8年为9.2%，而5年为3.8%。因此，结果表明可能需要超过5年的随访时间才能适当评估OS益处。

　　在这项更新的分析中，尽管新辅助治疗组在大多数亚组中都对OS有益，但cT4肿瘤患者在添加新辅助化疗后OS获益更明显。因此，亚洲人群中cT4疾病患者可能应优先考虑新辅助化疗。这与西方的情况相反，西方建议对≥cT2或cN1肿瘤进行围手术期化疗。

　　这些发现强调西方的围手术期化疗标准不适用于亚洲人群，因为亚洲人群中不经意间包括早期疾病和过度治疗可能会带来潜在问题。作者指出虽然可以共享一般概念但具体的治疗方法不能直接应用于另一种情况。

　　该研究此前已在2023年6月2日至6日于美国伊利诺伊州芝加哥举行的ASCO年会上进行了部分展示。

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