BRAF和MEK双抑制剂已被证明对大量IV期BRAF突变型黑色素瘤患者具有显著疗效。然而，对于临床III期黑色素瘤患者，标准治疗（即先行手术并考虑辅助治疗）的疗效并不理想，无法治愈大多数患者。因此，使用BRAF和MEK抑制剂（如达拉非尼和曲美替尼）的新辅助靶向治疗可能为这一高危人群带来新的临床益处。
为验证这一假设，我们在德克萨斯大学MD安德森癌症中心进行了一项单中心、开放标签、随机2期试验。符合条件的参与者是经组织学或细胞学证实可手术切除的临床III期或寡转移性IV期BRAF
V600E或BRAF
V600K突变的成年黑色素瘤患者。患者被随机分配（1:2）接受标准治疗（即预先手术并考虑辅助治疗）或新辅助加辅助达拉非尼和曲美替尼治疗。新辅助治疗包括8周的新辅助口服达拉非尼和曲美替尼，随后进行手术，并从手术后1周开始长达44周的辅助达拉非尼加曲美替尼治疗，总共52周的治疗。
在2014年10月23日至2016年4月13日期间，我们随机分配了7名患者接受标准治疗，14名患者接受新辅助加辅助达拉非尼和曲美替尼治疗。然而，在招募了四分之一的参与者后，由于新辅助加辅助达拉非尼和曲美替尼治疗的无事件生存期明显长于标准治疗，该试验提前终止。
经过中位随访期18.6个月，我们发现接受新辅助加辅助达拉非尼和曲美替尼治疗的患者无疾病进展存活率明显高于接受标准治疗的患者。具体而言，14名接受新辅助治疗的患者中有10名（71%）无疾病进展，而标准治疗组中7名患者无一例无疾病进展。中位无事件生存期分别为19.7个月和2.9个月，风险比0.016，具有显著的统计学差异（p<0.0001）。
新辅助加辅助达拉非尼和曲美替尼的耐受性良好，未发生4级不良事件或治疗相关死亡。最常见的不良事件是预期的1-2级毒性，包括寒战、头痛和发热。最常见的3级不良事件是腹泻。
综上所述，与标准治疗相比，新辅助加辅助达拉非尼和曲美替尼治疗显著改善了高风险、可手术切除、临床III-IV期黑色素瘤患者的无事件生存率。尽管该试验提前结束，限制了结果的普遍性，但研究结果提供了概念验证，并支持进一步研究该疾病的新辅助治疗方法的理由。
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