达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗已显示出能改善已切除III期黑色素瘤患者的无复发生存率。本研究旨在探究可切除的临床III期黑色素瘤患者在接受达拉非尼联合曲美替尼新辅助治疗后，病理学反应以及根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）有反应的患者比例。
方法：NeoCombi是一项在澳大利亚黑色素瘤研究所（位于澳大利亚新南威尔士州悉尼）进行的单组、开放标签、单中心、第2阶段研究。符合条件的患者为成人（年龄≥18岁），经组织学证实、可切除、RECIST可测量、临床分期为IIIB-C（根据美国癌症联合委员会[AJCC]第7版）、BRAF
V600突变黑色素瘤，且东部肿瘤协作组体能状态为1或更低。患者接受口服150毫克达拉非尼，每日两次，加上口服2毫克曲美替尼，每日一次，共治疗52周（包括在完全切除治疗前肿瘤床之前进行12周的新辅助治疗，之后进行40周的辅助治疗）。在基线和切除前进行CT和PET扫描。主要结果是根据方案分析在第12周达到完全病理缓解的患者比例和根据RECIST达到缓解的患者比例。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT01972347，患者随访仍在进行中。
结果：在2014年8月20日至2017年4月19日期间，共筛选了40名患者，其中35名符合条件的患者入组，接受新辅助达拉非尼加曲美替尼治疗，并接受切除术。在数据截止时（2018年9月24日），中位随访时间为27个月（IQR
21-36）。在切除术中，30名（86%）患者获得RECIST反应；其中16名（46%；95% CI 29-63）患者完全缓解，14名（40%；95% CI
24-58）患者部分缓解。5名患者（14%；95% CI
5-30）病情稳定，无患者病情进展。经切除和病理评估后，35名患者全部获得病理缓解，其中17名（49%；95% CI
31-66）患者获得完全病理缓解，18名（51%；95% CI
34-69）患者获得非完全病理缓解。在35名患者中，6名（17%）发生了与治疗相关的严重不良事件，10名（29%）发生了3-4级不良事件。未报告与治疗相关的死亡事件。
结论：在RECIST可测量的可切除III期黑色素瘤的治疗中，可以考虑采用新辅助达拉非尼联合曲美替尼疗法。该疗法可使高比例的患者根据RECIST获得完全缓解，并且高比例的患者获得完全病理缓解，且在新辅助治疗期间没有患者出现病情进展。
达拉非尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医， “海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。
