BRAF抑制剂达拉非尼（Tafinlar）和MEK抑制剂曲美替尼（Mekinist）可作为单一疗法或联合使用，用于治疗携带BRAF (V600)
突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。本文旨在回顾达拉非尼和曲美替尼联合治疗该适应症的疗效、耐受性，并总结相关的药理学数据。
在两项大型、随机的对照试验中，达拉非尼联合曲美替尼与达拉非尼单药（双盲COMBI-d研究）和维莫非尼（开放标签COMBI-v研究）进行了比较。结果显示，联合治疗显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），提高了客观缓解率（ORR），并保持了健康相关生活质量（HR-QOL）。这些III期临床试验主要针对的是未接受过治疗的BRAF（V600E/K）突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
尽管在小规模的I期和II期研究中，部分患者的ORR较低（≤15%），且有≤50%的患者病情稳定，这表明在之前接受BRAF抑制剂治疗后病情进展的患者中，联合治疗的治疗益处可能有限。然而，与达拉非尼或维莫非尼单药治疗相比，联合治疗并未增加总体毒性。大多数不良事件（AE）的严重程度为轻度或中度，且通常可控。
与达拉非尼或维莫非尼相比，联合治疗报告的皮肤相关不良事件（如皮肤恶性肿瘤、角化过度和手足综合征）更少。这可能是因为MAPK通路的反常激活得到了减少。
综上所述，达拉非尼联合曲美替尼为BRAF（V600）突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者提供了重要的治疗选择。其显著的疗效、良好的耐受性以及较少的皮肤相关不良事件使其成为该患者群体的优选治疗方案。
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