BRAF
V600突变在黑色素瘤和甲状腺癌中较为常见,而在其他类型的肿瘤中则相对罕见。NCI-MATCH平台试验的子方案H(EAY131-H)旨在探究选择性BRAF抑制剂达拉非尼与MEK1/2抑制剂曲美替尼联合治疗,对于实体瘤、淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者(其肿瘤携带BRAF
V600突变)的疗效。

患者与方法:EAY131-H是一项开放标签、单组研究。研究初期排除了患有黑色素瘤、甲状腺癌或结直肠癌的患者,并在后续修订中进一步排除了非小细胞肺癌患者。患者需每日两次服用150毫克达拉非尼,并连续每日服用2毫克曲美替尼,直至病情进展或出现不可耐受的毒性反应。研究的主要终点是集中评估的客观缓解率(ORR),次要终点则包括无进展生存期(PFS)、6个月PFS以及总生存期。
结果:本研究共招募了35名患者,其中29名被纳入预先规定的主要疗效分析。患者的中位年龄为59岁,45%的患者曾接受过至少三线治疗。研究确认的ORR为38%(90%
CI,22.9%至54.9%),P值小于0.0001,而零值则为5%。PFS为11.4个月(90%
CI,8.4至16.3个月)。在7种不同的肿瘤类型中均观察到了治疗反应。其中,7名患者的反应持续时间超过12个月,4名患者的反应持续时间甚至超过24个月。另有8名患者的PFS超过6个月。中位总生存期为28.6个月。报告的不良事件与先前达拉非尼和曲美替尼的概况中所述的不良事件相当。
结论:本研究达到了其主要终点,在这一混合组织学、已接受过治疗的队列中,ORR达到了38%(P <
0.0001)。这一显著的治疗效果提示我们,对于BRAF V600突变肿瘤,值得在当前批准的适应症之外进行更深入的研究。

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