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尿路上皮癌的遗传图谱及厄达替尼在实际应用中的临床结果,厄达替尼仿制药在哪里上市

时间:2024-08-14     作者:医学编辑李可艾   阅读

  厄达替尼是FDA批准的唯一针对FGFR2/3变异转移性尿路上皮癌的靶向疗法。本研究描述了FGFR变异尿路上皮癌的遗传图谱以及厄达替尼在实际应用中的临床结果,包括治疗期间的基因组进化情况。

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  本研究前瞻性收集了临床数据,并与机构基因组数据相结合,以确定FGFR2/3变异尿路上皮癌的概况。同时,为了探究厄达替尼的耐药机制,对部分患者进行了前瞻性无细胞(cf)DNA评估。

  在不同阶段的尿路上皮癌患者中,发现了可预测厄达替尼敏感性的FGFR3变异,具体为:非肌层浸润性患者39%(199/504)、肌层浸润性患者14%(75/526)、局限性上尿路患者43%(81/187)和转移性标本26%(59/228)。

  一名患者存在潜在的致敏FGFR2融合。

  在29例原发性肿瘤和异时性转移的FGFR3变异病例中,7个配对标本(26%)显示不一致的FGFR3状态。

  厄达替尼的缓解率为40%,但中位无进展生存期和总生存期分别仅为2.8个月和6.6个月(n=32)。

  剂量减少(38%,12/32)和中断(50%,16/32)很常见。

  在cfDNA中检测到的推定抗性突变涉及TP53(n=5)、AKT1(n=1)和第二位点FGFR3突变(n=2)。

  FGFR3突变在尿路上皮癌中很常见,而FGFR2变异则相对较少。

  原发性肿瘤和转移性肿瘤之间FGFR3突变状态不一致的情况经常发生,这引发了对仅基于存档的原发性肿瘤测序结果来指导患者选择厄达替尼治疗的担忧。

  厄达替尼的反应通常很短暂,且剂量受限于毒性。

  在cfDNA中检测到的FGFR3、AKT1和TP53突变可能代表了获得性厄达替尼耐药的机制。

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