直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其中局部晚期直肠癌（LARC）患者面临器官保留和生存的双重挑战。传统的治疗方案是术前化疗放疗（NACRT），旨在减少局部复发风险。然而，对于具有高突变负荷和微卫星不稳定（MSI）的LARC患者，程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）阻断疗法已被证明非常有效。相比之下，对于具有正常错配修复（MMR）蛋白的LARC患者（pMMR），PD-1单药治疗的疗效甚微。因此，当前的研究聚焦于将PD-1单克隆抗体与术前化疗放疗联合应用，以探索其在pMMR
LARC患者中的疗效。
本研究是一项在中国中山大学肿瘤防治中心进行的单中心、开放标签、随机、II期临床试验。符合条件的pMMR
LARC患者被随机分配到对照组或实验组。对照组患者接受术前化疗放疗治疗，而实验组患者则接受术前化疗放疗联合信迪利单抗治疗。主要终点是总完全缓解（CR）率，包括临床完全缓解（cCR）和病理完全缓解（pCR）。
研究结果显示，实验组患者的总CR率为44.8%，显著高于对照组的26.9%（p =
0.031）。这表明PD-1抗体信迪利单抗与术前化疗放疗联合应用可以显著提高pMMR LARC患者的CR率。实验组患者的免疫评分和估计的CD8+
T细胞浸润增加，这可能部分解释了其较高的CR率。联合阳性评分（CPS）与协同效应相关，CPS R2患者可以从联合治疗中显著受益，提示CPS可能是预测pMMR
LARC患者从联合治疗中获益的生物标志物。
在安全性方面，两组最常见的3-4级毒性反应是骨髓抑制和胃肠道反应，这可能是化疗和放疗的预期毒性反应。实验组还观察到3-4级的肝胆系统毒性和潜在免疫相关不良事件，但这些事件的发生率较低，且大多数患者可以安全地处理。总的来说，两组的安全性特征相似，没有观察到显著差异。
综上所述，本研究结果表明将信迪利单抗添加到术前化疗放疗中可以安全有效地提高pMMR
LARC患者的CR率。PD-L1阳性可能有助于识别从联合治疗中获益最多的患者。然而，这些结果需要进一步在III期随机临床试验中进行验证。
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