信迪利单抗联合术前化疗放疗显著提高局部晚期直肠癌患者CR率

　　直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，局部晚期直肠癌（LARC）患者面临器官保留和生存的双重挑战。传统的治疗方案是术前化疗放疗（NACRT），旨在减少局部复发风险。近年来，总新辅助治疗（TNT）被视为局部晚期直肠癌的新标准，尤其适用于具有风险因素的患者，因为它能降低远处转移的发生率并提高肛门括约肌保留的可能性。

　　然而，对于具有高突变负荷和微卫星不稳定（MSI）的局部晚期直肠癌患者，程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）阻断疗法已证明非常有效。相比之下，对于具有正常错配修复（MMR）蛋白的局部晚期直肠癌患者（pMMR），PD-1单药治疗的疗效甚微。因此，当前研究主要聚焦于将PD-1单克隆抗体与术前化疗放疗联合应用，以探索其在pMMR局部晚期直肠癌患者中的疗效。

　　本研究旨在评估在pMMR局部晚期直肠癌患者中，将PD-1抗体信迪利单抗添加到术前化疗放疗中与单独使用术前化疗放疗相比，对疗效和安全性的影响。

　　本研究是一项在中国中山大学肿瘤防治中心进行的单中心、开放标签、随机、II期临床试验。符合条件的pMMR局部晚期直肠癌患者按1:1的比例随机分配到对照组或实验组。对照组患者接受术前化疗放疗治疗，而实验组患者则接受术前化疗放疗加信迪利单抗治疗。主要终点是总完全缓解（CR）率，包括临床完全缓解（cCR）和病理完全缓解（pCR）。

　　实验组患者的总CR率为44.8%，而对照组为26.9%，差异具有统计学意义（p=0.031）。这表明PD-1抗体信迪利单抗与术前化疗放疗联合应用可以显著提高pMMR局部晚期直肠癌患者的CR率。实验组患者的免疫评分和估计的CD8+T细胞浸润增加，这可能部分解释了其较高的CR率。联合阳性评分（CPS）与协同效应相关，CPS R2患者可以从联合治疗中显著受益，这表明CPS可能是预测pMMR局部晚期直肠癌患者从联合治疗中获益的生物标志物。

　　两组最常见的3-4级毒性反应是骨髓抑制，包括白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少，这可能是化疗和放疗的预期毒性反应。实验组还观察到3-4级的肝胆系统毒性和潜在免疫相关不良事件，但这些事件的发生率较低，且大多数患者可以安全地处理。总的来说，两组的安全性特征相似，没有观察到显著差异。

　　本研究结果表明，将信迪利单抗添加到术前化疗放疗中可以安全有效地提高pMMR局部晚期直肠癌患者的CR率。PD-L1阳性可能有助于识别从联合治疗中获益最多的患者。

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