多项研究已经评估了KRAS G12C抑制剂在晚期实体瘤中的疗效和毒性,然而,这些研究的结果并不完全一致。

研究的主要关注点是缓解持续时间(DoR)、无进展生存(PFS)率、总生存(OS)率以及治疗相关不良事件(trAE)。一项汇总分析纳入了对925名接受过严格治疗的、携带KRAS
G12C突变的晚期患者进行的10项研究。对于总人群,客观缓解率(ORR)的汇总分析结果为28.6%(95%CI,21.2-36.6%),疾病控制率(DCR)为85.5%(95%CI,82.2-88.6%)。6个月时的PFS率(PFS6)为49.6%(95%CI,41.4-57.9%),12个月时的PFS率为26.7%(95%CI,19.8-34.1%)。6个月时的OS率(OS6)为76.2%(95%CI,68.8-82.9%),12个月的OS率为47.8%(95%CI,38.6-57.0%)。任何级别的trAE的汇总分析发生率为79.3%(95%CI,66.2-90.0%),三级或以上的trAE发生率为24.4%(95%CI,16.7-32.9%)。个体数据的缓解时间和DoR结果的中位时间分别为1.39个月(95%
CI,1.37-1.41个月)和10.54个月(95% CI,7.72-13.36个月)。
与阿达拉西相比,索托拉西布Sotorasib在任何级别的trAE(OR,0.07,95%CI,0.03-0.14)和三级或以上的trAE(OR,0.34,95%CI,0.24-0.49)的汇总发生率上均显示出显著降低。
综上所述,KRAS
G12C抑制剂在晚期实体瘤中展现出了良好的ORR、DCR、PFS率和OS率,同时其治疗相关不良事件(trAE)也是可以耐受的。尽管大多数汇总结果是异质的,但早期缓解且持续时间长是一个显著的特点。特别是索托拉西布Sotorasib,它显示出了更好的安全性结果。

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