细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）在转移性乳腺癌治疗中展现出显著疗效，但其耐药机制尚待深入探究。为克服耐药性问题并探索最佳后续治疗方案，我们开展了一项Ib/IIa期开放标签试验（NCT02871791），旨在评估依西美坦联合依维莫司和哌柏西利对CDK4/6i耐药转移性乳腺癌的治疗效果。
Ib期试验主要关注安全性和耐受性，以确定最大耐受剂量/推荐的II期剂量。IIa期试验则着重于评估临床受益率，并设置了预先定义的终点。次要目标包括药代动力学分析、客观反应率、疾病控制率、反应持续时间、无进展生存期以及相关的多组学分析，以揭示CDK4/6i耐药的生物标志物。
在Ib期试验中，我们确定了联合用药的最大耐受剂量/推荐的II期剂量为100mg哌柏西利、5mg依维莫司和25mg依西美坦。进入IIa期试验后，临床受益率为18.8%（6/32），未达到预先定义的65%的终点。然而，多组学数据分析揭示了潜在的耐药机制，包括HER2激活的趋同进化和BRAFV600E突变。我们还确定了基因组/转录组联合耐药特征，如ESR1突变、高雌激素受体通路活性和Luminal
A/B亚型，以及ERBB2/BRAF突变、高RTK/MAPK通路活性和HER2-E亚型。此外，我们的结果还提示mTOR通路激活可能与对试验治疗的反应相关。
本项I/II期试验表明，依西美坦联合依维莫司和哌柏西利在治疗CDK4/6i耐药转移性乳腺癌方面具有一定的潜力。
哌柏西利仿制药已在孟加拉上市，如需购药，可出国就医。海得康专注正规海外医疗，帮助中国患者搭建海外医药桥梁！更多药品资讯，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。
温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。
