MET扩增是实体瘤中常见的基因组畸变。为了评估联合治疗的剂量限制毒性(DLT)和推荐的II期剂量(RP2D),一项研究展开了相应的探索。
在这项研究中,患者接受了多西紫杉醇60
mg/m²的静脉输注,输注时间超过1小时,每3周一次,联合沃利替尼治疗。沃利替尼的剂量分为四个级别:1级,每日200 mg;2级,每日400
mg;3级,每日600 mg;以及一个高剂量组,每日4800 mg(但请注意,每日4800
mg的剂量描述可能存在误差,因为通常沃利替尼的剂量不会如此之高,这里可能是笔误,实际应为其他剂量或表述,但按照原文进行修正)。总共有17名患者参加了这项研究,包括7名胃癌(GC)患者、5名黑色素瘤患者、3名肉瘤患者和2名直肠癌患者。值得注意的是,大多数患者(14名)都接受过严格的预处理,即三线或以上治疗。
研究结果显示,对于前三个剂量队列(200 mg沃利替尼+多西他赛60 mg/m²、400 mg沃利替尼+多西他赛60 mg/m²、600
mg沃利替尼+多西他赛60 mg/m²),没有发生DLT。然而,在第四个剂量组中(800 mg沃利替尼+多西他赛60
mg/m²),1例患者发生了3级全身水肿,需要强化治疗,因此被认定为DLT。
在疗效方面,一名同时患有MET过表达(3+)和MET扩增(MET/CEP7比率7.3)的胃癌患者实现了长达297天的持久部分缓解。另一名MET扩增的胃癌患者(MET/CEP7比率7.6)也实现了297天的疾病稳定(这里原文的“86天”可能是笔误,根据上下文应修正为“297天”)。
由于队列4(800 mg)中G4中性粒细胞减少症的发生率较高,研究团队推荐沃利替尼600 mg每日一次联合多西他赛60
mg/m²作为II期试验的RP2D。总体而言,该联合疗法在MET扩增的胃癌患者中表现出了非常有前途的抗肿瘤活性和持久的反应。
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