多发性骨髓瘤（MM）是一种骨髓中浆细胞异常增殖的恶性肿瘤，其中骨病是其最常见且最具破坏性的并发症之一。据统计，约90%的多发性骨髓瘤患者最终会出现骨破坏，导致疼痛、病理性骨折、神经根压迫、高钙血症等一系列严重后果。唑来膦酸（ZOL）作为一种双磷酸盐类药物，已被证明在减少骨病进展、减轻疼痛并延长患者生存期方面具有显著效果。
然而，目前指南推荐的双磷酸盐类药物治疗时间限制在1-2年，主要出于长期治疗可能带来副作用的担忧，如肾衰竭、非典型股骨骨折和颌骨坏死（MRONJ）。但随着新型抗骨髓瘤药物的出现，患者的预期寿命有所延长，这使得人们开始重新考虑延长骨保护治疗方案的必要性。
为了评估唑来膦酸治疗时间对骨病进展的影响，Nordic
Magnolia研究进行了一项随机对照试验。该研究纳入了新诊断的症状性多发性骨髓瘤患者，无论是否存在骨病变均可入组。所有患者在初始治疗的两年内每月接受唑来膦酸治疗。两年后，患者被随机分配到观察组（停止唑来膦酸治疗，仅进行观察）和治疗延续组（继续每月接受唑来膦酸治疗两年）。
研究结果显示，与仅接受两年唑来膦酸治疗的患者相比，接受四年治疗的患者骨病进展风险显著降低（风险比=0.40）。同时，两组患者颌骨坏死的发生率没有显著差异，且大多数病例为无症状性颌骨坏死。此外，两组患者无进展生存期和总生存期没有显著差异，生活质量也保持相当。值得注意的是，与观察组相比，治疗延续组中肌酐升高的患者数量有增加的趋势，但差异并未达到统计学意义。
这项研究得出结论：延长唑来膦酸治疗时间可以显著降低多发性骨髓瘤患者的骨病进展风险。由于骨病进展通常以骨病变的进展为先兆，因此定期进行骨扫描监测骨病变的变化对于预防骨病进展至关重要。尽管延长唑来膦酸治疗时间可能会增加一些副作用的风险，但总体而言，其获益大于风险。这一发现为多发性骨髓瘤患者的骨病管理提供了新的思路和治疗策略。
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