艾曲波帕(EP)是一种小分子药物,可直接作用于造血干细胞(HSC)和巨核细胞,刺激造血过程。间充质干细胞/基质细胞(MSC)是调节造血微环境的关键因素。

本研究旨在探究EP是否对MSC的功能和特性(特别是其造血支持能力)产生影响,并分析EP处理后MSC的变化,如全基因组转录组的改变。
从12名健康供体中分离出MSC,并使用15 µM和50
µM的EP处理24小时。随后分析药物对MSC的毒性、分化能力、转录组谱、活性氧(ROS)水平、DNA损伤以及诱导的HSC克隆形成能力的变化。
研究结果显示,EP改变了MSC的功能,降低了其脂肪形成分化能力,增加了与缺氧和其他氧稳态相关途径的基因表达,并增强了其在体外支持造血的能力。
虽然EP对造血细胞的直接影响已广为人知,但本研究结果进一步支持了在造血功能缺陷的情况下使用EP的潜力。

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