在NEOTALA
II期研究（NCT03499353）中，他拉唑帕尼单药治疗生殖系BRCA突变的早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者在新辅助治疗中展现出了疗效。为了更深入地了解这一疗效背后的生物学机制，我们进行了进一步的生物标志物分析，以评估NEOTALA研究中患者的突变情况。
方法：使用FoundationOne ®
CDx回顾性地测试了NEOTALA研究中基线肿瘤组织的生物标志物。为了进行更深入的假设驱动的相关性分析，我们还利用FoundationOne ®
CDx肿瘤数据集的不可知热图可视化技术，来评估整体突变情况并确定其他可能的反应预测生物标记物。
结果：所有入选的患者（N =
61）均被确诊为TNBC。在生物标志物分析人群中，我们观察到75.0%（39/52）和25.0%（13/52）的患者分别表现出BRCA1和BRCA2突变。肿瘤BRCA和种系BRCA突变之间呈现出高度的一致性（97.8%），并且90.5%（38/42）的肿瘤BRCA突变患者可评估体细胞-种系-合子性，预测会出现BRCA杂合性缺失（LOH）。根据14个非BRCA
DDR基因组的分析，我们没有发现任何患者具有已知/可能致病性的非BRCA种系DNA损伤反应（DDR）基因变异。值得注意的是，98%的患者都出现了TP53突变。然而，无论是连续还是分类评估的基因组LOH，都与治疗反应无关。
结论：这项探索性的生物标志物分析结果进一步支持了BRCA和TP53突变在肿瘤病理生物学中的核心作用。此外，这些数据也为评估生殖系BRCA突变状态以确定TNBC患者是否适合使用他拉唑帕尼提供了有力的支持。
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