D-1553是一种选择性靶向KRAS
G12C的小分子抑制剂，目前正处于II期临床试验阶段。本研究报告了D-1553在临床前数据中所展现的抗肿瘤活性。通过热位移分析和KRAS
G12C偶联核苷酸交换分析，我们确定了D-1553在抑制GDP结合KRAS G12C突变方面的效力和特异性。进一步在KRAS
G12C突变癌细胞和异种移植模型中评估了D-1553单独或与其他疗法联合使用的体外和体内抗肿瘤活性。
KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌变异之一，其中KRAS G12C突变尤为关键。尽管已有一些KRAS
G12C抑制剂如sotorasib和adagrasib获批用于治疗，但临床上仍需要更多具有强效和选择性的新药来满足患者需求。D-1553作为一种新型KRAS
G12C抑制剂，其抗肿瘤活性备受期待。
效力与特异性分析：通过热位移分析和KRAS G12C偶联核苷酸交换分析，我们发现D-1553对GDP结合KRAS
G12C突变具有显著的抑制效力和特异性。
细胞活力评估：在携带KRAS G12C突变的NCI-H358细胞中，D-1553选择性抑制了ERK磷酸化。与KRAS WT和KRAS
G12D细胞系相比，D-1553在多种KRAS G12C细胞系中均表现出更强的细胞活力抑制作用，其效力略优于sotorasib和adagrasib。
体内抗肿瘤活性评估：在一组异种移植肿瘤模型中，口服D-1553后肿瘤出现部分或完全消退。与单独使用D-1553相比，D-1553与化疗、MEK抑制剂或SHP2抑制剂的组合在肿瘤生长抑制或消退方面展现出更强的效力。
本研究表明，D-1553作为一种新型KRAS
G12C抑制剂，在临床前数据中展现出了强效和选择性的抗肿瘤活性。无论是作为单一药物还是与其他疗法联合使用，D-1553都有望成为治疗携带KRAS
G12C突变的实体瘤患者的有效候选药物。未来，我们将继续推进D-1553的临床试验，以进一步验证其安全性和有效性，并为KRAS突变NSCLC患者提供更多的治疗选择。
“海得康”一直紧密跟踪国际新药的最新进展，并致力于为国内患者提供关于全球已上市药品的专业咨询服务。如果需要更多的信息，请拨打我们的医学顾问电话：400-001-9769，或添加海得康官方微信：15600654560，我们的专业团队会为提供详细的咨询。
温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。
