KRASG12C抑制剂，如索托拉西布和adagrasib，通过与突变半胱氨酸的共价相互作用，有效且选择性地抑制KRASG12C，从而推动了KRASG12C肿瘤的临床疗效。由于三种主要RAS亚型（KRAS、NRAS和HRAS）的氨基酸序列高度相似，我们推测某些KRASG12C抑制剂可能也针对NRASG12C和/或HRASG12C，这两种突变在某些肿瘤中虽然不太常见，但却是至关重要的致癌驱动因素。
尽管某些抑制剂（如adagrasib）对KRASG12C具有高度选择性，但其他抑制剂也能有效抑制NRASG12C和/或HRASG12C。值得注意的是，与KRASG12C或HRASG12C相比，索托拉西布对NRASG12C的效力高出五倍。这一发现通过结构和相互诱变研究得到了证实，研究表明异构体特异性结合的差异是由单个氨基酸介导的。
这些研究表明，某些KRASG12C抑制剂具有泛RASG12C抑制活性，而索托拉西布则是一种特别强效的NRASG12C抑制剂，能够促进临床反应。这一发现为NRASG12C驱动的癌症患者提供了新的治疗选择。
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