结直肠癌（CRC）作为全球范围内高发且致命的癌症，其治疗一直是医学研究的重点。约45%的CRC患者携带KRAS功能获得性突变，这使得KRAS成为最常见的突变致癌基因之一，约占所有人类癌症的25%。KRAS基因突变会导致KRAS蛋白和MAPK/AKT信号的组成性激活，进而引发癌细胞增殖和存活失控，以及恶性转化、进展和转移等一系列问题。
尽管KRAS长期以来被认为是无法用药的靶点，但近年来FDA批准了两种直接作用的KRAS抑制剂——索托拉西布和阿达格拉西布。这两种药物能够共价结合并灭活KRAS
G12C突变体，对诊断为KRAS
G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者显示出显著疗效。然而，令人困惑的是，对于同样携带此突变的CRC患者，这两种药物的疗效却大打折扣。
因此，深入了解KRAS
G12C抑制剂在CRC患者中产生耐药性的基础显得尤为重要，这不仅关乎当前药物的应用前景，也可能揭示其他正在开发的突变特异性KRAS抑制剂的潜在局限性。
本综述将提供关于KRAS G12C抑制剂作为单一疗法或与其他药物联合治疗CRC患者的最新临床试验进展。同时，我们还将深入探讨导致KRAS
G12C抑制剂产生耐药性的机制，并介绍具有摆脱此类耐药机制潜力的新型RAS抑制剂的开发情况。
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