一项发表在《临床肿瘤学杂志》上的1期研究扩展队列结果(NCT02496208)显示,卡博替尼(Cabometyx)单独或与纳武单抗(Opdivo)联合,以及进一步联合伊匹单抗(Yervoy)治疗转移性尿路上皮癌(mUC)、肾细胞癌(RCC)和其他罕见泌尿生殖系统(GU)肿瘤,表现出显著的活性信号和良好的耐受性。

在随访49.2个月后,108名可评估患者的客观缓解率(ORR)为38%,完全缓解(CR)率为11%,中位缓解持续时间(DOR)达20.2个月,疾病控制率(DCR)为81.5%。在更大范围的意向治疗(ITT)人群中,中位总生存期(OS)为15.5个月,应答者的中位OS更是延长至51.8个月。
卡博替尼联合纳武单抗治疗的患者ORR达44.1%,CR率为15.3%,中位DOR为25.8个月。而联合伊匹单抗的三药方案ORR为30.6%,CR率为6.1%,中位DOR为14.5个月。尽管研究规模较小,但这些结果证实了该治疗方案在多种GU肿瘤中的疗效潜力。
研究指出,许多罕见GU肿瘤缺乏标准治疗选择,且患者对现有疗法反应不佳,因此持续研究开发有效疗法至关重要。卡博替尼联合免疫检查点抑制剂的治疗方案不仅毒性可控,还能为晚期GU肿瘤患者带来持久反应。
进一步分析显示,不同GU肿瘤类型对治疗的反应各异,但总体上均展现出积极疗效。此外,研究还探索了外周免疫亚群和细胞因子变化,发现特定免疫标志物与治疗效果和生存率相关。
安全性方面,双联和三联治疗组中多数患者经历了不同程度的不良反应,但无新的安全信号出现。研究强调,优化毒性管理对于保持患者耐受性和延长治疗时间至关重要。
尽管研究存在样本量小、缺乏随机化等局限性,但这些初步结果仍为卡博替尼联合免疫检查点抑制剂在多种GU肿瘤中的应用提供了重要依据,值得进一步深入研究。

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