Avutometinib作为一种RAF/MEK双重抑制剂,近日与KRAS G12C抑制剂索托拉西布(Sotorasib)联合使用,在KRAS
G12C突变型非小细胞肺癌治疗中展现出显著疗效。

根据正在进行的RAMP-203(NCT05074810)临床试验初步数据,该双药组合在对KRAS
G12C抑制剂耐药和未耐药的患者群体中均观察到积极的治疗效果。整体客观缓解率达到25%,意味着有25%的患者肿瘤显著缩小或消失。特别值得一提的是,在未对KRAS
G12C抑制剂产生耐药的患者中,客观缓解率高达40%。
此项研究是一个1/2期、多中心的开放标签试验,目的在于评估这一组合疗法在KRAS
G12C突变型非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。研究结果显示,Avutometinib与Sotorasib在患者体内具有相似的药代动力学特性,且在联合使用时未观察到明显的药物相互作用。
基于剂量限制毒性的评估,研究确定了患者每周两次口服4.0毫克Avutometinib(为期21天,治疗周期为28天)与每天两次口服960毫克Sotorasib的推荐剂量。
该研究的初步成果已在2023年10月的AACR-NCI-EORTC国际会议上进行了报告,并确定了组合疗法的推荐2期剂量。接下来的研究将在剂量扩展阶段进一步评估这一组合疗法的疗效。
入组患者均为18岁及以上的非小细胞肺癌患者,具有KRAS
G12C突变,且病情为转移性或局部晚期无法手术切除。患者除接受过至少1种全身疗法外,还可能接受过辅助化疗,并需具有可测量的病灶和良好的器官功能。
这一研究为KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者提供了新的治疗策略,并显示出令人鼓舞的疗效,特别是在对KRAS
G12C抑制剂耐药的患者中。随着研究的深入,这种双药组合有望为更多患者带来临床益处。

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