索托拉西布（sotorasib）作为KRAS G12C的特异性抑制剂，已经在治疗KRAS
G12C突变的癌症中显示出潜力。最近的研究进一步探索了索托拉西布与其他药物的联合治疗效果，特别是与阿法替尼和曲美替尼的组合。
在Ⅰb期CodeBreaK 101研究中，索托拉西布与阿法替尼的联合用药方案被深入评估。该研究纳入了33名KRAS
G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其中部分患者之前曾接受过索托拉西布单药治疗。研究结果显示，在两种不同的药物剂量组合下，该联合治疗方案均展现出了一定的疗效，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均较为可观。
此外，索托拉西布与曲美替尼的联合用药方案也在该研究中得到了评估。共有41名经过大量预先治疗的KRAS
G12C突变实体瘤患者参与了这一部分的试验，其中包括NSCLC、结直肠癌（CRC）和其他实体肿瘤患者。研究结果显示，无论患者是否之前接受过KRAS
G12C抑制剂治疗，该联合治疗方案均表现出了一定的抗肿瘤活性。特别是在CRC患者中，无论是否有既往KRAS
G12C抑制剂治疗史，部分患者均获得了部分缓解，且疾病控制率较高。
然而，值得注意的是，联合用药方案也带来了一定的不良反应。最常见的不良反应是丙氨酸和天冬氨酸转氨酶水平的升高，这可能与药物对肝脏的代谢和排泄有关。因此，在临床应用中需要密切关注患者的肝功能变化，并及时调整治疗方案以确保患者的安全。
总体而言，索托拉西布联合阿法替尼/曲美替尼用药在KRAS
G12C突变癌症患者中展现出了一定的疗效和安全性。然而，由于患者个体差异和药物相互作用的复杂性，未来仍需要进一步的研究来优化治疗方案并提高治疗效果。
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