吉瑞替尼(Gilteritinib)作为FLT3突变急性髓系白血病(AML)的靶向治疗药物,已经在临床实践中展现了显著的治疗效果。然而,对于复发或对强化诱导治疗产生耐药性的患者,单独使用吉瑞替尼可能仍面临挑战。为了进一步提高这部分患者的预后,研究者们开始探索吉瑞替尼与其他药物的联合治疗方案,其中吉瑞替尼联合维奈克拉(Venetoclax,又称维奈托克)的组合备受关注。

维奈克拉是一种口服的B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)抑制剂,通过抑制BCL-2蛋白的功能,促进肿瘤细胞凋亡,从而在多种血液肿瘤中显示出良好的治疗效果。当吉瑞替尼与维奈克拉联合使用时,理论上可以同时针对FLT3突变和BCL-2过表达这两个AML中常见的病理机制,实现协同效应。
在最近的研究中,比较了吉瑞替尼单药与吉瑞替尼联合维奈克拉治疗复发/难治性FLT3突变AML患者的疗效。尽管在主要缓解率(mCRc率)和异基因造血干细胞移植实现率(HSCT率)方面,两组之间并未观察到显著差异,但联合治疗组在总生存期(OS)上表现出更好的趋势。具体来说,吉瑞替尼-维奈托克组在12个月时的OS率为58.8%,而吉瑞替尼单药组为42.1%。此外,研究还发现,早期使用吉瑞替尼-维奈托克进行挽救治疗的患者获得了最佳的生存结果,这进一步提示了联合治疗的潜在优势。
然而,值得注意的是,联合治疗也伴随着血液学毒性的增加。因此,在临床实践中,需要仔细评估患者的整体状况,权衡治疗效益与风险,制定个体化的治疗方案。
综上所述,吉瑞替尼联合维奈克拉治疗复发/难治性FLT3突变AML具有一定的潜力,尽管目前尚未在主要疗效指标上观察到显著差异,但其在OS上的良好趋势以及早期挽救治疗的生存益处值得进一步关注和探索。未来,随着更多研究的开展和数据的积累,我们有望更全面地了解这一联合治疗方案的临床价值。

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