食管鳞状细胞癌(ESCC)是导致许多人因癌症去世的主要原因之一。对于已经扩散到身体其他部位的ESCC(转移性ESCC),目前的治疗方法不太多,患者的长期生存率很低。虽然免疫治疗作为首选治疗有一定效果,但后续的治疗选择还是很少。

研究发现,在大约一半到七成的ESCC患者中,表皮生长因子受体(EGFR)的表达水平很高,这与肿瘤生长得快和预后不好有关。这让我们想到,用针对EGFR的药物来治疗这些患者可能会有帮助。但是,之前尝试过的EGFR靶向药物,比如西妥昔单抗、帕尼单抗和吉非替尼,效果并不明显,可能是因为没有选对合适的患者。
研究人员进行了一项临床试验,选取了41名年龄在18到70岁之间、确诊为ESCC、EGFR表达水平很高(3+)、身体状况还可以(ECOG评分0-2)并且有可测量病灶的患者。他们每天口服40毫克的阿法替尼。如果副作用太大,比如严重腹泻或皮疹,我们会减少药量到20毫克。
在可以评估疗效的38名患者中,有15名患者的病情得到了部分缓解,15名患者病情稳定,总的疾病控制率达到了79%。中位无进展生存期是3.7个月,中位总生存期是7.8个月。我们还发现,如果细胞中的NTRK2表达低,那么ESCC细胞对阿法替尼更敏感;而如果NTRK2表达高,则敏感性降低。这意味着NTRK2可能是预测阿法替尼疗效的一个重要指标,而抑制NTRK2可能有助于提高阿法替尼的疗效。
所有参与试验的患者都出现了与药物相关的不良反应,最常见的是腹泻、皮疹/痤疮、口腔炎和转氨酶升高。有11名患者出现了较严重的副作用,包括间质性肺病、口腔炎和血小板减少等,其中3名患者因为副作用而停止了治疗。
阿法替尼在治疗EGFR高表达的转移性ESCC患者中显示出了良好的抗肿瘤效果,近四成的患者获得了部分缓解,中位总生存期达到了7.8个月。此外,NTRK2的表达水平可能是预测阿法替尼疗效的关键,而抑制NTRK2可能是克服耐药性的新方法。这项研究为阿法替尼在ESCC治疗中的应用提供了新的依据。

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