根据1/2期ETCTN
10183试点研究（NCT03854474）的最新数据，他泽司他（Tazverik）与帕博利珠单抗（Keytruda）的联合治疗在晚期尿路上皮癌患者中展现出了良好的耐受性。这一治疗方案特别针对那些不适合接受铂类化疗或在铂类化疗期间或之后出现病情进展的患者。
在2024年ASCO年会上公布的研究结果中，对于可评估的25名患者，总体缓解率（ORR）达到了21%，且全部为部分缓解（PR）。病情稳定（SD）和病情进展（PD）的比例分别为25%和54%。这一数据表明，该联合治疗方案在一定程度上能够控制疾病的进展，并为部分患者带来缓解。
研究进一步将患者分为两组：A组为在铂类化疗期间或之后出现疾病进展的患者，B组为不适合接受铂类化疗的患者。A组的ORR为25%，其中两名患者的PR持续超过6个月；B组的ORR为17%。尽管与仅使用帕博利珠单抗的历史数据相比，疗效改善似乎并不显著，但研究团队仍计划进一步评估特定基因突变和肿瘤活性与该治疗方案疗效之间的关系。
值得注意的是，大约67%的肌层浸润性膀胱癌患者中存在组蛋白甲基转移酶EZH2基因的过度表达，这为他泽司他的应用提供了理论基础。临床前研究表明，EZH2抑制剂他泽司他能够使膀胱癌小鼠的肿瘤缩小并增强免疫反应。
在安全性方面，该联合治疗方案也表现出了良好的耐受性。大多数患者只出现了1/2级的不良反应，如疲劳、恶心等，且只有少数患者出现了3/4级的不良反应。这表明，他泽司他联合帕博利珠单抗的治疗方案在晚期尿路上皮癌患者中具有可接受的安全性。
综上所述，他泽司他联合帕博利珠单抗的治疗方案在晚期尿路上皮癌患者中展现出了良好的耐受性和一定的疗效。尽管与单药使用相比，疗效改善并不显著，但这一联合治疗方案仍为不适合接受铂类化疗或在铂类化疗后病情进展的患者提供了新的治疗选择。
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