KRAS基因的突变在多种肿瘤中均有发现，其中在胰腺癌中的占比高达90%，结肠癌中占50%，肺癌中占25%。长期以来，KRAS基因突变一直被视为难以治疗的靶点，因为缺乏有效的药物。然而，最近的研究为KRAS突变肿瘤的治疗带来了新的希望。
RAS基因家族由NRAS、HRAS和KRAS三个成员组成，KRAS基因在人类癌症中的突变对疾病的影响尤为显著。KRAS基因的信号传导异常会促进肿瘤的增殖，并在肿瘤细胞及其微环境之间发挥重要作用，从而影响治疗效果。KRAS突变的细胞通常与多种免疫相关分子的表达变化有关，这些变化会进一步影响肿瘤微环境。
索托拉西布（Sotorasib，AMG-510，商品名Lumakras）作为一种针对KRAS突变的主要药物，在近期的研究中显示出了显著的疗效。然而，除非小细胞肺癌（NSCLC）之外，Sotorasib在其他癌症类型中的单药疗效并不理想。为了扩大其适用范围并减少患者产生的获得性耐药性，研究人员展开了联合用药试验。
其中，索托拉西布联合阿法替尼的试验取得了令人鼓舞的结果。该研究纳入了33例经治的KRAS
G12C突变晚期NSCLC患者。在两种不同的用药队列中，患者均表现出了较高的客观有效率和疾病控制率。尽管存在一定的不良反应，但大部分患者能够耐受并继续治疗。中位随访时间为5.4个月，仍有部分患者留在组内并持续受益。
这一研究结果表明，索托拉西布联合阿法替尼可能为KRAS突变肿瘤的治疗提供新的有效方案。未来，随着研究的不断深入和临床数据的积累，我们有理由相信，KRAS突变肿瘤的治疗将迎来更多的突破和进展。
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