T-DXd在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中的疗效与安全性评估

　　乳腺癌脑转移是HER2阳性乳腺癌患者面临的一个严峻挑战，它严重降低了患者的生活质量，并威胁着患者的生命。由于血脑屏障的存在，传统的全身治疗方法难以有效穿透脑部，因此脑转移的治疗一直是个难题。传统的治疗方法主要包括局部治疗和全身治疗，但近年来，全身治疗在脑转移治疗中的应用逐渐受到关注。一些小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）因分子量小，能够穿透血脑屏障，在脑转移治疗中显示出一定的疗效。例如，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨（TTC）被认为是目前HER2阳性乳腺癌脑转移患者的首选治疗方案。

　　抗体-药物偶联物（ADCs）是一类新型药物，由抗体和药物两部分组成。抗体能特异性地识别肿瘤细胞表面的靶点，将药物精准地递送到肿瘤细胞中，从而提高药物的疗效并减少副作用。近年来，ADCs在脑转移治疗中的应用也逐渐受到关注。德曲妥珠单抗（T-DXd）是一种针对HER2阳性乳腺癌的ADCs，在治疗脑转移方面展现出良好的疗效。

　　本研究旨在评估T-DXd在HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）患者中作为全身治疗的有效性和安全性，并报道了最终的PFS和OS结果。

　　研究方法：TUXEDO-1试验是一项单中心、单臂、非比较性的II期临床试验，旨在评估T-DXd在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中的疗效和安全性。纳入标准包括：年龄大于18岁，组织学证实为HER2阳性乳腺癌，具有活动性脑转移，ECOG体能状态评分小于2，既往接受过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗。患者接受静脉注射T-DXd 5.4 mg/kg，每3周一次。主要终点为颅内RR，次要终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性、生活质量（QoL）和神经认知功能。

　　研究结果：中位随访时间为26.5个月，中位PFS为21个月（95% CI 13.3-NR），中位OS尚未达到（95% CI 22.2-NR）。在治疗期间，患者的生活质量得到维持。然而，颅内病变进展后，患者的整体生活质量出现显著下降。

　　安全性分析：所有患者（100%）均出现至少一次不良事件（AE），但大多数AE为轻度或中度。最常见的不良事件包括疲劳（66.7%）、恶心（66.7%）、上呼吸道感染（60.0%）、脱发（46.6%）、便秘（46.6%）、低钾血症（40%）和呕吐（40%）。最常见的3级AE为疲劳（20%）。发生了8例严重不良事件（SAE），包括中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、左心室射血分数下降、肺炎、严重感染、药物超敏反应和幻觉。总的来说，T-DXd在活动性BM的HER2阳性mBC患者中显示出良好的安全性特征，没有观察到新的安全性信号。

　　结论：T-DXd能够有效控制HER2阳性乳腺癌脑转移患者的脑部和颅外病变，延长患者的PFS和OS，且安全性良好，生活质量得到维持。T-DXd可能为HER2阳性乳腺癌脑转移患者的治疗提供新的选择。

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