尼沃单抗/伊匹单抗联合放疗：局部晚期直肠癌治疗新希望

　　根据2024年欧洲医学肿瘤学会胃肠道癌症大会上公布的2期ECOG-ACRIN EA2201试验（NCT04751370）的结果，新辅助治疗方案——尼沃单抗（Opdivo）加伊匹单抗（Yervoy）加短期放射治疗（SCRT）为微卫星不稳定性高（MSI-H）错配修复（dMMR）局部晚期直肠腺癌患者提供了有希望且一致的数据。

　　该试验显示，部分完全缓解（pCR）加临床完全缓解（cCR）率为57.1%（95% CI, 31.2%-83.1%）。在接受全直肠系膜切除术（TME）的3名患者中，pCR达到了100%。总体而言，11名患者未完成方案规定的治疗，其中包括因达到cCR（n=5）、撤回同意（n=2）和不良反应（n=4）而推迟的TME。

　　范德堡大学医学中心医学副教授、转化研究和介入肿瘤学研究项目联合负责人Kristen K. Ciombor医学博士、MSCI在演讲中表示，进一步个性化治疗对MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌具有潜在作用。这些个性化治疗包括克服潜在的抗PD-1耐药性、最佳治疗方式纳入、治疗持续时间以及最小化毒性。

　　本次试验共评估了14名患者，他们接受了1mg/kg伊匹单抗加480mg纳武单抗治疗2个周期，外加5Gy5次短期放疗，随后进行匹配的联合治疗。然后患者接受疾病重新评估和TME。

　　试验计划分为两个阶段，预计招募31名患者。零假设包括25%的pCR。Ciomber指出，如果在研究的第一阶段观察到3个或更多pCR，研究将继续进行到第二阶段。

　　入选条件包括患有距肛缘15厘米内的cT3/4Nx或cTxN+直肠腺癌、MSI-H/dMMR疾病、无活动性自身免疫性疾病并且未长期使用全身性类固醇的患者。

　　主要终点为pCR，若TME率低于85%，可联合cCR；次要终点为低位肿瘤保肛率、5年无病生存率、总生存率、安全性。

　　在安全性方面，100%的患者发生了任何级别的治疗相关不良反应（TRAE）。35.7%的患者发生了3/4级TRAE，没有患者发生5级TRAE。最常见的1/2级TRAE包括疲劳、腹泻、甲状腺功能减退、贫血以及恶心/呕吐等。

　　Ciomber在演讲结束时介绍了试验的下一步进展。所有4个周期的联合治疗将在SCRT或TME之前进行。如果有必要，将在SCRT和TME之前额外进行2个周期的尼沃单抗单药治疗。这一新辅助治疗方案为局部晚期直肠癌患者提供了新的治疗希望。

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