尼沃单抗/伊匹单抗/放射疗法联合治疗局部晚期直肠癌的效果和安全性

　　在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）胃肠道癌症大会上，2期ECOG-ACRIN EA2201试验（NCT04751370）的最新数据揭示了纳武单抗（Opdivo）、伊匹单抗（Yervoy）与短期放射疗法联合作为新辅助治疗方案，在微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）局部晚期直肠腺癌患者中的显著疗效。

　　试验结果显示，该联合治疗方案实现了57.1%（95% CI, 31.2%-83.1%）的部分完全缓解（pCR）加临床完全缓解（cCR）率。特别地，在接受全直肠系膜切除术（TME）的3名患者中，pCR达到了100%。然而，值得注意的是，有11名患者因各种原因未完成方案规定的治疗，包括达到cCR（n=5）、撤回同意（n=2）和不良反应（n=4）导致的TME推迟。

　　范德堡大学医学中心的Kristen K. Ciombor医学博士、MSCI在演讲中强调了进一步个性化治疗对MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌的重要性，并指出了克服潜在抗PD-1耐药性、优化治疗方式、确定治疗持续时间和最小化毒性的关键方向。

　　试验共纳入了14名患者，他们接受了1 mg/kg伊匹单抗和480 mg纳武单抗的2个周期治疗，随后是5 Gy的5次短期放疗，并继续接受匹配的联合治疗。之后，患者接受了疾病重新评估和TME手术。试验原计划分为两个阶段，预计招募31名患者，其中零假设设定了25%的pCR率。Ciomber指出，如果第一阶段观察到3个或更多pCR，研究将继续进行到第二阶段。

　　入选患者需满足一系列条件，包括距肛缘15厘米内的cT3/4Nx或cTxN+直肠腺癌、MSI-H/dMMR疾病、无活动性自身免疫性疾病且未长期使用全身性类固醇等。

　　在患者特征方面，平均年龄为48.5岁，35.7%为男性，种族分布以白人为主（85.7%），其余为美洲印第安人/阿拉斯加原住民（7.1%）和未知（7.1%）。非西班牙裔/拉丁裔患者占92.9%。T分期评估显示，患者主要为T3期（57.1%）和T4期（28.6%），N分期则以N1期（50%）和N2期（35.7%）为主。值得注意的是，50%的患者为MSI-H，92.9%为dMMR。

　　安全性方面，所有患者均出现了不同程度的治疗相关不良反应（TRAE），其中35.7%的患者经历了3/4级TRAE，但无5级TRAE发生。常见的1/2级TRAE包括疲劳、腹泻、甲状腺功能减退、贫血等，而3级TRAE则包括低钾血症、腹痛、酸中毒等。

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