在最近公布的3期SEQUOIA试验D组结果中,泽布替尼(Zanubrutinib)与维奈克拉(Venetoclax)的联合疗法展现出了令人瞩目的疗效。该疗法在治疗携带17p缺失和/或TP53突变的初治慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者时,实现了100%的总体有效率(ORR)。
这一突破性成果在2024年EHA大会上被公布,数据显示,在平均31.6个月的随访期内,可评估反应的患者中,完全缓解(CR)率和部分缓解(PR)率分别达到了46%和51%,显示出了该联合疗法的显著疗效。

SEQUOIA试验是一项多组别的3期临床研究,其中D组专注于治疗具有高风险遗传特征的患者。这些患者通常对传统疗法反应不佳,且预后较差。然而,泽布替尼与维奈克拉的联合应用不仅改善了这些患者的治疗反应,还显示出了良好的安全性和耐受性。
值得注意的是,该联合疗法还显著降低了肿瘤溶解综合征(TLS)的风险。在泽布替尼导入期后,TLS高风险患者的比例大幅下降,从基线时的34.8%降至开始使用维奈克拉前的3.0%。
此外,随着治疗时间的延长,患者外周血中微小残留病灶(MRD)的未检测率也在增加,显示出该疗法对疾病的深度控制能力。同时,中位无进展生存期(PFS)未达到,但12个月和24个月的PFS率分别高达95%和94%,进一步证明了该联合疗法的长期疗效。
在安全性方面,虽然一些患者报告了不良事件(TEAE),但大多数为1/2级,且严重不良事件的发生率相对较低。这表明泽布替尼与维奈克拉的联合疗法在安全性方面也表现良好。
总的来说,泽布替尼联合维奈克拉的疗法为高风险CLL/SLL患者提供了一种新的、高效的治疗选择。这一成果不仅为这些患者带来了新的希望,也为临床医生在治疗这类难治性疾病时提供了更多的策略选择。

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