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结直肠癌患者使用阿达格拉西布联合西妥昔单抗的治疗效果,阿达格拉西布仿制药在哪里上市

时间:2024-06-26     作者:医学编辑李可艾   阅读

  关于结直肠癌(CRC)患者中使用阿达格拉西布(一种KRASG12C的选择性、不可逆抑制剂)联合西妥昔单抗的治疗效果。

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  KRASG12C突变在3%-4%的结直肠癌病例中出现,并与不良预后有关。

  阿达格拉西布是针对KRASG12C的选择性抑制剂,具有良好的药物特性。

  既往研究发现,结直肠癌对KRASG12C抑制的适应性耐药可通过EGFR介导的MAPK通路再激活发生,提示双重EGFR/KRASG12C阻断可能减轻这种耐药性。

  KRYSTAL-1试验是一项多队列的1/2期临床研究,评估了阿达格拉西布联合西妥昔单抗在既往治疗过的CRC患者中的效果。

  患者接受了阿达格拉西布(600mg,每日两次)联合西妥昔单抗的治疗方案。

  共有94例KRASG12C突变的CRC患者接受治疗,并进行了至少11.9个月的中位随访。

  独立评审委员会(BICR)评估的客观缓解率(ORR)为34.0%,疾病控制率(DCR)为85.1%。

  研究者评估的ORR为42.6%,DCR为86.2%,中位无进展生存期(PFS)为6.9个月,中位总生存期(OS)为15.9个月。

  最常见的治疗相关不良事件包括恶心、呕吐、腹泻和痤疮性皮炎,但未发生导致阿达格拉西布停药的不良事件。

  对34例患者的配对血浆样本进行了基因组变化分析,发现74%的患者至少有一种获得性致病性突变,涉及RTK、EGFR、KRAS等基因。

  探索性分析显示,8周时KRASG12C ctDNA降低≥90%的患者ORR高于降低<90%的患者,支持ctDNA作为反应和分子耐药性生物标志物的潜力。

  综上所述,该研究展示了阿达格拉西布联合西妥昔单抗在既往治疗过的KRASG12C突变CRC患者中的疗效和安全性。同时,通过基因组学分析揭示了潜在的获得性耐药机制,为未来的治疗策略提供了有价值的见解。

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