Divarasib一种高效的KRAS G12C抑制剂，有什么作用与应用？

　　Divarasib，作为一种新型的共价KRAS G12C抑制剂，在临床前研究中展现出了显著的优势。其效力是现有药物索托拉西布和阿达格拉西布的5至20倍，同时，其在选择性上也优于这两类药物，选择性达到了50倍之高。这些显著的性能优势让Divarasib在KRAS G12C突变型癌症的治疗中备受期待。

　　I期临床试验结果

　　在最近公布的I期临床试验结果中，Divarasib显示出了与其他KRAS G12C抑制剂相当的疗效。尽管大多数患者报告了毒性反应，但这些反应大多是1级或2级的胃肠道副作用，这些副作用可以通过支持治疗进行控制，并且是可逆的。这种相对可控的副作用使得Divarasib在进一步的临床试验中更具吸引力。

　　III期临床试验与疗效

　　Divarasib已经成功进入了III期临床试验，这是药物上市前的一个重要步骤。在非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验中，Divarasib已经显示出了良好的疗效，客观应答率（ORR）达到了53.4%，无进展生存期（PFS）为13.1个月。虽然不良事件频发（93%），但绝大多数都是低级别的，可以通过适当的医疗措施进行管理。

　　与其他药物的联合研究

　　Divarasib不仅在单药治疗中显示出潜力，还在与其他药物的联合治疗中展现出了良好的前景。在结直肠癌的临床试验中，Divarasib与西妥昔单抗、FOLFOX和FOLFIRI联合使用的早期数据显示，其ORR达到了62%。尽管有38%的患者报告了3级及以上的不良事件，但大多数情况下并不需要停止治疗。

　　在NSCLC的治疗中，Divarasib不仅作为单药疗法进行II/III期试验，还与派姆单抗进行了联合治疗的研究。此外，探索性SHP2抑制剂GDC-1971也被添加到Divarasib的联合治疗方案中，以期进一步提高疗效。

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