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Trop2 ADC药物戈沙妥珠单抗治疗HR+乳腺癌和尿路上皮癌的效果

时间:2024-06-24     作者:医学编辑李可艾   阅读

  戈沙妥珠单抗(Trodelvy/拓达维、Sacituzumab govitecan、IMMU-132),作为全球首个获批的Trop2 ADC(抗体偶联药物)药物,已经在乳腺癌和尿路上皮癌治疗领域展现出显著的疗效。Trop2(滋养层细胞表面抗原2)是一种跨膜糖蛋白,在许多实体瘤中表达增高,成为肿瘤治疗的潜在靶标。

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  自2020年4月首次获得FDA批准用于治疗三阴性乳腺癌(TNBC)以来,戈沙妥珠单抗已经获批了4种适应症。其中,2022年6月在中国获得了NMPA的批准,用于治疗接受过至少2种系统治疗(其中至少1种为针对转移性疾病的治疗)的不可切除局部晚期或转移性TNBC成人患者。而在2023年2月3日,FDA进一步扩大了其适用范围,批准用于既往接受过内分泌治疗并在疾病转移阶段至少接受过两种其它系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)的乳腺癌成人患者。

  戈沙妥珠单抗的结构独特,包括一个人源化Trop2抗体、一个SN-38有效载荷和一个可水解连接子。这种结构使得戈沙妥珠单抗能够高度特异性地靶向Trop-2,并通过ADCC(抗体依赖细胞介导细胞毒)效应和SN-38的强效细胞毒作用,实现对肿瘤细胞的精准杀伤。此外,其独特的可裂解连接子设计,保证了药物在血液中的稳定性,并在溶酶体和酸性肿瘤微环境中水解释放SN-38,进一步增强了其疗效。

  随着戈沙妥珠单抗在HR+乳腺癌治疗中的成功应用,这一药物无疑为乳腺癌患者带来了新的治疗选择,也为未来的乳腺癌治疗开辟了新的格局。未来,戈沙妥珠单抗有望继续在多种癌症治疗中展现其独特的疗效和潜力。

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