Rytelo(imetelstat),一种寡核苷酸端粒酶抑制剂,最近获得了FDA的批准,用于治疗患有低至中1风险骨髓增生异常综合征(LR-MDS)的成人患者。这些患者通常患有输血依赖性贫血,需要在八周内输注四个或更多的红细胞单位,且对红细胞生成刺激剂(ESA)无反应、失去反应或不适合使用。该药物通过静脉输注给药,每次输注持续两小时,每四周进行一次。

Rytelo的作用机制独特,它通过抑制端粒酶活性来发挥作用。端粒是染色体末端的保护结构,在细胞分裂过程中会逐渐缩短。在LR-MDS中,异常的骨髓细胞往往会表达端粒酶,这种酶能够重建端粒,从而导致细胞分裂失控。
然而,使用Rytelo时需要注意一些警告和注意事项:
血小板减少:Rytelo可能导致血小板减少症。在临床试验中,有65%的患者出现了新的或恶化的3级或4级血小板减少。因此,需要密切监测患者的出血情况,并定期进行全血细胞计数检查。
中性粒细胞减少症:该药物还可能导致中性粒细胞减少症,临床试验中有72%的患者出现此类情况。对于出现3级或4级中性粒细胞减少的患者,应监测其感染情况,并适时使用生长因子和抗感染疗法进行治疗或预防。
输液相关反应:在输液期间或输液后不久,部分患者可能出现输液相关反应,如头痛等。因此,建议在输液前给患者预先用药,并在输液后监测患者一小时。
胚胎-胎儿毒性:孕妇服用Rytelo可能对胎儿造成伤害,因此建议孕妇注意胎儿的潜在风险,并采取有效的避孕措施。
此外,Rytelo还可能引起一些不良反应,如败血症、骨折、心力衰竭和出血等。最常见的不良反应包括血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少等实验室异常,以及疲劳、关节痛/肌痛、COVID-19感染和头痛等症状。
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