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达沙替尼显示出克服B细胞急性白血病耐药的潜力

时间:2024-06-06     作者:医学编辑李可艾   阅读

  急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童中最常见的恶性肿瘤,占儿童癌症的三分之一,其中B系即前B细胞急性淋巴细胞白血病(BCPrecursor-ALL)患儿的治愈率约为85%,但成人的总生存率低于50%。

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  GC是治疗BCP-ALL的主要药物,但有15-20%的患儿出现抗药性,因此解决这种耐药性问题显得尤为重要。

  斯坦福大学的研究团队在Nature Communications上发表文章指出,多激酶抑制剂达沙替尼与GC联合使用时,可增加细胞死亡,减少白血病负担,并延长动物异种移植模型的生存期。

  研究显示,达沙替尼通过靶向活性信号可能是克服BCP-ALL中GC耐药的治疗方法。

  研究团队通过研究健康前祖B细胞的转录组学和单细胞蛋白质组学信息,发现了GCR通路和B细胞发育过程之间的联系。

  GC抵抗与B细胞急性淋巴白血病复发风险的上升有关,而健康的前B细胞表达的GC受体程度最高,这种发育性表达在原发及复发患者的原始BCP-ALL细胞中被保留了。

  达沙替尼是一种双重SRC/ABL抑制剂,可以有效地抑制SRC和Abl型激酶的活性,并能够抑制细胞信号转导通路。

  研究发现,达沙替尼与地塞米松联合使用可增加体外细胞死亡和体内模型中的存活率,表明达沙替尼可以解决儿童白血病的GC抵抗问题。

  达沙替尼显示出克服B细胞急性白血病耐药的潜力,通过与糖皮质激素的联合使用,可能为未来白血病治疗提供新的策略。

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