达沙替尼作用机制，用药注意事项，耐药原因及治疗

　　达沙替尼作为第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在治疗慢性髓细胞性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）方面展现出了显著的优势。

　　达沙替尼的适应症

　　Ph+ CML：达沙替尼可用于治疗对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞样白血病（CML）的慢性期、加速期和急变期成年患者。

　　Ph+ ALL：对于费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL），达沙替尼也是有效的治疗药物，尤其是对于伊马替尼耐药的患者。

　　Ph-like ALL：对于Abl类基因存在突变的费城染色体样急性淋巴细胞白血病（Ph-like ALL），达沙替尼也被考虑作为治疗选择。

　　达沙替尼的作用机制

　　多靶点作用：达沙替尼是一个多靶点的TKI，作用位点包括BCR-ABL激酶、SRC家族激酶以及c-KIT、EPH受体激酶、PDGFβ受体等多个致癌激酶。

　　克服耐药：达沙替尼可克服大多数对伊马替尼耐药的基因突变位点，对BCR-ABL融合基因的抑制作用更强且对SRC这样的致癌基因也有抑制作用。

　　透过血脑屏障：达沙替尼可以透过血脑屏障直接进入中枢神经系统，追杀透过血脑屏障的白血病细胞。

　　达沙替尼的用药交代

　　乳糖不耐受：达沙替尼片含有乳糖，对于乳糖不耐受的患者应避免使用。

　　电解质纠正：在给予达沙替尼治疗前，患者应纠正低钾血症或低镁血症。

　　服药时间：达沙替尼餐前或餐后服用均可，以降低胃肠道紊乱的风险。

　　生殖毒性：达沙替尼具有生殖毒性，孕期和哺乳期妇女应避免接触。

　　药物相互作用：达沙替尼与多种药物可能产生相互作用，包括抗癫痫药、利福平等，可能影响疗效。

　　血液学监测：达沙替尼治疗可能伴随贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症，需定期进行血常规复查。

　　达沙替尼耐药

　　耐药原因：肿瘤细胞的ABL激酶区突变是耐药最常见的原因。

　　耐药突变：NCCN指南提出，一旦发现T315I/A、F317L/V/I/C或V299L耐药基因突变，则提示达沙替尼耐药。

　　耐药后的治疗：对于耐药患者，目前可克服T315I/A突变耐药的BCR-ABL TKI有泊那替尼和奥雷巴替尼。

　　达沙替尼作为第二代BCR-ABL TKI，在治疗CML和ALL方面具有显著的优势，但在使用过程中需注意其可能的副作用和药物相互作用，并定期进行血液学监测。在出现耐药时，应及时调整治疗方案。

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　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。