三阴性乳腺癌（TNBC）是一种具有高度侵袭性和不良预后特征的乳腺癌类型。由于其对化疗的耐药性和高复发率，开发新的治疗策略对于改善患者的生存期和生活质量至关重要。TNBC展现出显著的肿瘤异质性，其中超过一半的患者EGFR水平较高，约30%的患者被分类为HER2低表达乳腺癌。近期研究表明，高水平的PRMT5
mRNA与TNBC患者的不良预后密切相关，而PRMT5抑制剂能够有效地损害TNBC细胞系的生长，并在动物模型中延缓肿瘤生长，这提示PRMT5可能成为TNBC治疗的潜在靶点。
本研究旨在评估PRMT5抑制剂与临床上常用的化疗药物以及针对HER家族成员的靶向药物的联合治疗效果。研究选取了EPZ015938作为PRMT5抑制剂，这是一种已经在临床试验中评估的药物。同时，研究还包括了顺铂、多柔比星、喜树碱和紫杉醇等化疗药物，以及厄洛替尼（EGFR抑制剂）、奈拉替尼（EGFR/HER2/HER4抑制剂）和图卡替尼（HER2抑制剂）等靶向药物。
通过在对EPZ015938敏感或耐药的TNBC细胞系上进行增殖和集落形成测定，研究发现PRMT5抑制主要与顺铂产生协同作用，在较小程度上与多柔比星或喜树碱协同作用，而与紫杉醇则没有协同作用。此外，PRMT5抑制还与EGFR抑制剂和HER2抑制剂在TNBC细胞系中产生协同作用，尤其是在过表达EGFR的细胞系中。在HER2低表达的TNBC细胞系以及HER2阳性乳腺癌细胞系中，也观察到了与奈拉替尼和图卡替尼的协同作用。值得注意的是，即使在对PRMT5抑制本身具有抗性的TNBC细胞系中，也能观察到与化疗药物和靶向药物的协同作用。
这些研究结果表明，PRMT5抑制剂与化疗药物及靶向药物的组合治疗可能为TNBC患者提供新的治疗选择。特别是对于那些对现有治疗方法反应不佳的患者，这种组合治疗策略可能会带来更好的治疗效果。然而，这些发现仍需通过临床试验来验证其在患者中的疗效和安全性。未来的研究应当探索如何优化这些药物组合，以及如何根据患者的具体基因型和肿瘤特征来个性化治疗方案，从而为TNBC患者提供更加精准和有效的治疗策略。
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