达拉非尼与曲美替尼的药物相互作用一样吗？

　　达拉非尼与曲美替尼药物相互作用：

　　避免与CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂同时服用。

　　避免同时给予CYP3A4或CYP2C8的强诱导剂。

　　与作为CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2B6敏感底物的药物同时用可能导致药物失效。

　　达拉非尼曲美替尼不良反应：

　　（1）新的原发性恶性肿瘤：

　　皮肤恶性肿瘤临床试验显示，2%的患者发生皮肤鳞状细胞癌，3%基底细胞癌，<1%黑色素瘤。联合治疗期间每2个月做皮肤病学评估，停药后最多再评估一次。非皮肤恶性肿瘤可能因达拉非尼激活单体G蛋白(RAS)而生长。1%的患者发生此类肿瘤。监测体征，RAS-突变-阳性者需永久停药达拉非尼。曲美替尼剂量不需调整。

　　（2）BRAF野生型肿瘤促进：

　　体外实验表明，BRAF抑制剂可反常激活MAPK信号，增加细胞增殖。治疗前确认BRAF V600E或V600K突变状态。

　　（3）出血：

　　包括关键区域出血，已有死亡报告。17%的患者发生出血，3%胃肠道出血，0.6%颅内出血，0.5%致命性出血。致死事件为脑出血和脑干出血。对4级和未改善的3级出血永久停药。3级出血停用，改善后在较低剂量恢复。

　　（4）结肠炎和胃肠穿孔：

　　<1%的患者发生。密切监视患者情况。

　　（5）静脉血栓栓塞：

　　2%的患者发生DVT和PE。有症状立即就医。危及生命的PE永久停药曲美替尼。不复杂的DVT和PE停用3周，改善后以较低剂量恢复。

　　（6）心肌病：

　　6%的患者发生，导致中断或终止达拉非尼治疗。联合治疗前、后每月评估LVEF。症状性或无症状左心室功能不全需停用达拉非尼。心功能恢复后在相同剂量恢复。LVEF从基线无症状减低需停用曲美替尼4周，改善后以较低剂量恢复，否则永久停药。

　　（7）眼部毒性：

　　视网膜脱离可双侧、多灶性发生。2%的患者发生葡萄膜炎，采用类固醇和散瞳滴眼液治疗。监测视觉体征，根据情况调整治疗。

　　（8）间质性肺病(ILD)/肺炎：

　　1%的患者发生，有新或进行性肺部症状停用曲美替尼，诊断为治疗相关者永久停药。

　　（9）严重的发热反应：

　　可能伴低血压、寒战、脱水或肾衰。当与曲美替尼同用时需注意。

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