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阿西米尼详细介绍:全球首款且唯一一款口服型选择性核输出抑制剂

时间:2024-05-22     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  阿西米尼(赛利尼索)是一种全球首款且唯一一款口服型选择性核输出抑制剂,下面是对其详细介绍:

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  一、基本信息

  · 药物名称:阿西米尼(赛利尼索)

  · 适应症:已经获得美国FDA批准用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。此外,它还可能用于治疗其他血液肿瘤,如B细胞淋巴瘤、髓系白血病、淋巴细胞白血病等。

  二、作用机制

  · 阿西米尼通过阻断XPO1(也称为CRM1),可逆性地抑制抑白蛋白和致癌蛋白mRNA的核输出。这导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累,同时减少几种癌蛋白,使细胞周期停止并诱导癌细胞凋亡,而正常细胞不受影响。

  三、临床研究与疗效

  · 在一项名为BOSTON的3期随机、开放标签研究中,阿西米尼联合硼替佐米和地塞米松与仅使用硼替佐米和地塞米松的方案进行了比较。结果显示,阿西米尼联合治疗组的中位随访时间为13.2个月,对照组为16.5个月。联合治疗组的总缓解率(ORR)为76.4%,而对照组为62.3%。此外,联合治疗组的中位无进展生存期(PFS)为13.93个月,明显高于对照组的9.46个月。

  · 多项临床研究已经证实了阿西米尼在治疗多发性骨髓瘤和某些类型的淋巴瘤中的显著疗效。对于多发性骨髓瘤患者,阿西米尼可以作为其他抗癌药物治疗无效或无法耐受时的替代方案。对于复发或难治性的淋巴瘤患者,阿西米尼同样表现出良好的疗效。

  四、副作用及改善措施

  · 常见的副作用包括血小板减少、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、食欲下降、体重下降、贫血、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少等。这些副作用的严重程度和频率可能因个体差异而有所不同。

  · 针对这些副作用,可以采取一些改善措施,如分次进食小而频繁的餐食,避免食用辛辣、油腻、刺激性的食物来改善消化系统副作用。如果恶心和呕吐持续严重,可以考虑使用抗恶心药物。

  五、其他潜在应用

  · 除了在血液肿瘤中的应用,阿西米尼还在其他类型的癌症中进行了探索。例如,在子宫内膜癌的研究中,阿西米尼显示出可以改善TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期。

  总的来说,阿西米尼作为一种口服型选择性核输出抑制剂,在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤方面显示出显著的疗效。同时,它也在其他血液肿瘤和实体瘤的治疗中展现出潜在的应用价值。然而,患者在使用时也需要注意其可能带来的副作用并采取相应的改善措施。

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