艾伏尼布Ivosidenib剂量说明，艾伏尼布说明书

　　艾伏尼布（Ivosidenib）剂量说明

　　规格：250毫克

　　艾伏尼布治疗急性髓系白血病的成人标准剂量

　　· 500毫克，口服，每日一次

　　治疗周期：持续治疗直至病情发展或出现不可耐受的毒性反应

　　对于病情稳定且无不可耐受毒性反应的患者，建议至少持续治疗6个月，以确保有足够的时间观察临床反应。

　　联合用药方案：本药应与阿扎胞苷从第1周期的第1天开始联合使用；关于阿扎胞苷的详细信息，请参考其制造商提供的产品资料。

　　适用情况：

　　· 与阿扎胞苷联合使用或单独使用，用于治疗新确诊的、具有敏感性异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的急性髓系白血病（AML）（该突变需通过美国FDA批准的测试检出）。适用于75岁及以上患者或有合并症、不适用强化诱导化疗的患者。

　　· 用于治疗经美国FDA批准的检测确认存在敏感性IDH1突变的复发或难治性AML患者。

　　艾伏尼布治疗胆道胆管癌的成人标准剂量

　　· 每日口服500毫克

　　治疗周期：持续治疗直至病情发展或出现不可耐受的毒性反应

　　适用情况：用于治疗经美国FDA批准的检测确认存在IDH1突变，且已经过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者。

　　艾伏尼布在肾功能不全患者中的剂量调整

　　· 轻度或中度肾功能不全（预估肾小球滤过率GFR至少为30mL/min/1.73m²，根据肾脏病饮食改良公式MDRD计算）：起始剂量无需调整。

　　· 重度肾功能不全（预估GFR低于30mL/min/1.73m²，MDRD）：在开始使用此药前，应权衡利弊。本药在重度肾功能不全患者体内的药代动力学特性和安全性尚未明确。

　　艾伏尼布在肝功能不全患者中的剂量调整

　　· 轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A级或B级）：起始剂量无需调整。

　　· 重度肝功能不全（Child-Pugh C级）：在开始使用此药前，应权衡利弊。本药在重度肝功能不全患者体内的药代动力学特性和安全性尚未明确。

　　艾伏尼布（Ivosidenib）剂量调整建议

　　针对毒性的剂量调整策略

　　· 在出现毒性反应时，应考虑中断或减少给药。

　　分化综合症的应对措施

　　· 若怀疑出现分化综合症，应立即全身使用皮质类固醇，并开始血流动力学监测，直至症状完全消退，且监测应持续至少3天。

　　· 若开始全身性皮质类固醇治疗后，严重体征/症状持续超过48小时，应暂停使用艾伏尼布。

　　· 当体征/症状改善至2级或更低时，可恢复用药。

　　处理非感染性白细胞增多症

　　· 当WBC计数大于25x10^9个细胞/L，或白细胞总数相对于基线绝对增加大于15x10^9个细胞/L时：

　　· 治疗应从羟基脲开始，遵循标准机构实践，若有临床指征，应进行白细胞去除术。

　　· 仅在白细胞增多症得到改善或解决后，才应逐渐减少羟基脲的用量。

　　· 若羟基脲未能改善白细胞增多症，应暂停使用艾伏尼布，待白细胞增多症消失后，恢复每天口服500mg一次的剂量。

　　QTc间隔延长的处理

　　· QTc间隔大于480至500毫秒：

　　· 根据临床指示监测并补充电解质水平。

　　· 审查并调整其他可能导致QTc间期延长的联合用药。

　　· 暂停使用艾伏尼布。

　　· 当QTc间期恢复至480毫秒或更短时，恢复每天口服500mg一次的剂量。

　　· 在QTc延长问题解决后的2周内，应至少每周监测一次心电图。

　　· QTc间隔大于500毫秒：

　　· 监测并补充电解质，审查并调整其他药物。

　　· 暂停艾伏尼布。

　　· 当QTc间期恢复到基线30毫秒内或480毫秒或更短时，以每天口服250mg一次的减少剂量恢复用药。

　　· 每周监测心电图，并考虑在确认QTc延长原因后恢复标准剂量。

　　严重不良反应的处理

　　· QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常：永久停用艾伏尼布。

　　· 格林巴利综合征：永久停用艾伏尼布。

　　· 其他3级不良反应：

　　· AML单一疗法：暂停用药直至毒性降至2级或更低，恢复用药时剂量减为每天口服250mg一次，毒性降至1级或更低时可增加至标准剂量。若再次出现3级或以上毒性，应停药。

　　· AML与阿扎胞苷联用，胆管癌：中断用药直至毒性降低，恢复用药时根据毒性等级调整剂量。若毒性反复出现或升级，应停药。

　　艾伏尼布的副作用主要包括多个方面，以下是对其副作用的详细归纳：

　　常见不良反应：

　　发热

　　咳嗽

　　疲劳

　　呼吸困难

　　水肿

　　恶心

　　粘膜炎

　　便秘

　　心电图QT延长

　　皮疹

　　白细胞增多

　　关节痛

　　腹泻

　　实验室检查异常：

　　磷酸盐减少

　　天冬氨酸氨基转移酶升高

　　血红蛋白减少

　　镁减少

　　尿酸升高

　　钾减少

　　碱性磷酸酶升高

　　钙减少

　　钠减少

　　肌酐升高

　　其他需要注意的副作用：

　　急性髓系白血病的分化综合征，表现可能包括非感染性白细胞增多、外周水肿、肺炎、心包积液等。

　　可能发生QT(QTc)延长和室性心律失常，对于出现QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常的患者，需要永久停用艾伏尼布。

　　需要监测患者是否出现运动和/或感觉神经病变的新体征或症状。

　　总的来说，艾伏尼布虽然为AML等患者提供了新的治疗选择，但在使用过程中可能会出现多种副作用。因此，需要在医生的指导下使用，并密切监测不良反应。

　　艾伏尼布（Ivosidenib）与强效 CYP450 3A4 抑制剂联合使用时的剂量调整建议

　　剂量调整

　　· 当与强效 CYP450 3A4 抑制剂同时使用时，艾伏尼布的剂量应调整为250mg，口服，每日一次。

　　· 若停用强效 CYP450 3A4 抑制剂，在停药至少5个半衰期后，艾伏尼布的剂量应恢复至500mg，口服，每日一次。

　　安全警示

　　· 美国盒装警告：急性髓系白血病（AML）患者使用艾伏尼布治疗期间可能出现分化综合征，这是一种可能致命的症状群。其症状包括但不限于发热、呼吸困难、缺氧、肺部浸润、胸膜/心包积液、体重急剧增加/外周水肿、低血压及肝、肾或多器官功能障碍。一旦怀疑出现分化综合征，应立即开始皮质类固醇治疗和血流动力学监测，直至所有症状完全消失。

　　禁忌

　　· 目前尚未发现明确的禁忌症。

　　特殊人群使用

　　· 18岁以下患者的安全性和有效性尚未确定。

　　透析患者使用

　　· 在开始使用艾伏尼布前，应全面评估透析患者的风险和益处，因为该药物在透析患者中的药代动力学和安全性尚未明确。

　　其他建议

　　· 患者选择：应根据血液或骨髓中是否存在IDH1突变来选择使用艾伏尼布治疗的AML患者。对于初诊时无IDH1突变的AML患者，复发时应重新检测，因为IDH1突变可能在治疗过程中或复发时出现。同时，应根据IDH1突变的存在来选择局部晚期或转移性胆管癌患者使用该药物治疗。

　　· 监测建议：开始治疗前应进行心电图检查，并在治疗的前3周至少每周监测一次心电图，之后每月至少监测一次。同时，对于AML患者，应定期评估血细胞计数和血液化学指标，以及监测血肌酸磷酸激酶水平。

　　· 用药指导：艾伏尼布可以带或不带食物服用，但应避免与高脂肪食物同时服用，因为这可能会增加药物水平。药片应整片吞服，不应拆分、压碎或咀嚼。每天应在大约相同的时间服用药物，如果错过一次剂量，不应服用额外剂量，而应等待下一次预定剂量的时间。

　　储存条件

　　· 艾伏尼布应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内波动。

　　监测与报告

　　· 患者应定期接受心血管、血液学、代谢和肌肉骨骼方面的监测，并及时向医生报告任何异常症状，包括可能提示分化综合征、QTc间期显著延长、吉兰-巴利综合征的症状，以及胃肠道反应等。同时，由于存在肿瘤溶解综合征的风险，患者应保持高液体摄入量，并定期监测血液化学值。在治疗期间及停药后一个月内，患者应避免母乳喂养。如果漏服药物或未在通常时间服药，应尽快补服，除非下一次服药时间在12小时内，此时应跳过该次剂量，并在第二天恢复正常用药时间。患者在12小时内不应服用两剂药物。

　　艾伏尼布仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。