艾伏尼布（Ivosidenib）是一种主要通过CYP3A4酶代谢的药物。然而，它还具有诱导CYP450同工酶（包括CYP3A4和CYP2C9）以及抑制药物转运蛋白（如P-糖蛋白）的能力。由于急性髓系白血病患者存在较高的侵袭性真菌感染风险，泊沙康唑和伏立康唑在这类患者中常被用作预防和治疗药物。值得注意的是，伏立康唑是CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4的底物，因此与艾伏尼布（Ivosidenib）合用时，可能会导致其血清浓度下降。尽管泊沙康唑是P-糖蛋白的底物，但它主要通过UDP葡萄糖醛酸化进行代谢，所以艾伏尼布（Ivosidenib）对泊沙康唑暴露量的具体影响目前尚不明确。
本研究纳入了那些接受艾伏尼布（Ivosidenib）与三唑类药物联合治疗，并至少达到一个血清谷值的患者。我们定义泊沙康唑血清浓度<700
ng/mL和伏立康唑<1.0
µg/mL为亚治疗水平。在开始使用艾伏尼布（Ivosidenib）并同时使用三唑类药物至少5天后，我们观察并记录了突破性侵袭性真菌感染和QTc延长的发生情况。
研究共评估了31名接受艾伏尼布（Ivosidenib）联合三唑类药物治疗的患者的78份血清三唑水平样本。结果显示，在78份样本中，有47份（60%）处于亚治疗水平（泊沙康唑：43例中有20例[47%]；伏立康唑：35例中有27例[77%]）。与患者停用艾伏尼布（Ivosidenib）时的水平相比，同时服用艾伏尼布（Ivosidenib）期间的中位三唑血清水平显著降低。此外，当每日同时服用唑类抗真菌药物和500mg艾伏尼布（Ivosidenib）时，并未观察到3级QTc延长的发生率明显增加。
综上所述，本研究表明同时服用艾伏尼布（Ivosidenib）可显著降低泊沙康唑和伏立康唑的血清水平。因此，在临床上应尽量避免同时使用伏立康唑，并可以考虑经验性地增加泊沙康唑的剂量（>300
mg/天）。同时，建议对所有同时接受艾伏尼布（Ivosidenib）治疗的患者进行治疗药物监测，以确保治疗效果和患者的安全。
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