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泽布替尼与伊布替尼在治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤中的对比研究

时间:2024-05-20     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  泽布替尼(Zanubrutinib)作为一种高效的、不可逆的下一代Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,旨在实现最大的BTK占用率并尽可能减少脱靶激酶抑制。我们假设,全面且持续的BTK占据可能会提升治疗效果,同时,提高的BTK特异性可能会降低与脱靶抑制相关的毒性。

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  本研究纳入了复发/难治性慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤患者,分别接受泽布替尼与伊布替尼(Imbruvica)治疗。研究的主要终点是研究者评估的总体缓解率(ORR)。在首批415名患者入组后大约12个月,我们进行了预先计划的中期分析。

  总共有652名患者参与研究。在中期分析中,我们针对前415名入组患者进行了评估,他们被随机分配到泽布替尼组(n = 207)或伊布替尼组(n = 208)。在中位随访15个月时,泽布替尼组的ORR(部分或完全缓解)显著高于伊布替尼组(78.3%;95% CI,72.0至83.7 vs 62.5%;95% CI,55.5至69.1;P < .001)。在del(17p)/ TP53突变(80.5% vs 50.0%)和del(11q)(83.6% vs 69.1%)的亚组中,泽布替尼也显示出更高的缓解率。此外,所有患者的12个月无进展生存期在泽布替尼组中也更高(94.9% vs 84.0%;风险比,0.40;95% CI,0.23至0.69)。与伊布替尼相比,泽布替尼组的心房颤动发生率显著降低(2.5% vs 10.1%;P = .001)。此外,泽布替尼治疗后的心脏事件、大出血和导致治疗中断/死亡的不良事件发生率也较低。

  综上所述,与伊布替尼相比,泽布替尼在治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤中显示出显著更高的ORR、更低的心房颤动发生率、改善的无进展生存期和更好的总体心脏安全性。这些数据支持通过选择性BTK抑制来提高疗效和安全性的策略。

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