具有Raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B（BRAF）V600E突变的结直肠癌（CRC）患者的预后通常较差。尽管间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合和间充质到上皮转化因子（MET）扩增在非小细胞肺癌（NSCLC）中被视为重要的治疗靶点，但在转移性结直肠癌中，这两者的出现频率非常低（<2%），因此相关研究及其抑制剂在结直肠癌治疗中的应用相对较少。
病例简述：
一名49岁的中国男性被诊断为升结肠腺癌（cT3N+?M1）伴随肝转移。通过组织和循环肿瘤DNA（ctDNA）的下一代测序（NGS），我们发现该患者存在BRAF
V600E突变。初步治疗采用西妥昔单抗、达拉非尼和曲美替尼的联合方案，并实现了部分缓解（PR）。由于患者的药物不耐受或治疗失效，我们多次调整了治疗方案。在治疗过程中，通过NGS检测到了c-MET扩增和原肌球蛋白4（TPM4）-ALK融合。最终，患者接受了程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂（替雷利珠单抗）、MET/ALK抑制剂（克唑替尼）以及多激酶抑制剂（瑞戈非尼）的联合治疗。影像学检查显示患者达到了PR，同时ctDNA测序结果表明BRAF突变频率显著降低，且未检测到MET扩增和TPM4-ALK融合。然而，在持续治疗的两个月内，外周血NGS分析显示MET出现了抗性扩增突变。尽管如此，患者仍被评为PR，并继续接受克唑替尼、替雷利珠单抗和瑞格非尼的治疗，且身体状况保持良好。遗憾的是，在2021年10月的最后一次随访时，患者因梗阻性黄疸治疗失败而去世。患者自诊断后总共存活了11个月。
本研究报道了一例同时存在BRAF
V600E突变、c-MET扩增和TPM4-ALK融合的CRC患者。通过克唑替尼、瑞戈非尼和替雷利珠单抗的联合治疗，患者获得了显著的部分缓解。此外，连续的ctDNA检测显示出作为一种有前途的肿瘤负荷监测技术，有望在疾病进程中为临床决策提供更有力的支持。
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