与肉瘤、乳腺癌、直肠癌、食管癌或胃癌的治疗策略类似，对于局部晚期或可能可切除的转移性黑色素瘤，采用新辅助治疗被预期能够提升手术的可操作性和改善临床结果。经历过初次手术后的局部复发患者以及存在晚期区域淋巴转移的患者，他们面临着较高的复发风险和与黑色素瘤相关的死亡风险。当前，改善这类患者治疗效果的临床需求仍然迫切且未满足。
本研究纳入了组织学确认的可切除的大块III期或IV期黑色素瘤患者。这些患者在接受可行的切除治疗前，先进行了至少12周的标准剂量BRAFi/MEKi靶向治疗，术后继续接受至少40周的BRAFi/MEKi治疗。具体而言，37名患者使用了达拉非尼联合曲美替尼的治疗方案，3名患者选用了维罗非尼和考比替尼的组合，5名患者单独使用维罗非尼，而1名患者仅接受达拉非尼治疗。
所有患者均顺利完成了手术，其中78%的患者实现了镜下切缘阴性（R0）的切除。值得注意的是，有10名患者达到了完全病理反应。在那些肿瘤中无活细胞或活细胞少于10%且出现显著病理反应的患者中，其中位无病生存期和无进展生存期均明显长于仅有轻微病理反应的患者。重要的是，没有患者因药物毒性而停止新辅助的BRAFi/MEKi治疗。此外，BRAFi/MEKi的预处理并未引发任何新的特定手术并发症。
然而，在术后治疗期间，有14名患者出现了疾病的复发或进展。但总体而言，我们的研究证实了BRAFi/MEKi的联合疗法在黑色素瘤的围手术期治疗中是一种有效且安全的方案。特别地，新辅助治疗的病理反应可以被视为疾病复发的一个重要生物标志物。
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