阿西米尼联合伊马替尼、尼洛替尼或达沙替尼潜在对哪类白血病患者有效？

　　阿西米尼（ASC）联合伊马替尼（IMA）、尼洛替尼（NIL）或达沙替尼（DAS）可能是治疗费城染色体阳性慢性粒细胞白血病慢性期或加速期患者（Pts）的潜在选择。

　　ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）延长了CML患者的寿命，但耐药性仍是一个问题。

　　ASC是唯一一个专门针对ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的BCR::ABL1抑制剂。

　　临床前研究显示ASC与ATP竞争性TKI联用可增强BCR::ABL1的抑制。

　　1期研究中，ASC单药治疗显示出持久且深入的反应和良好的耐受性。

　　患者被分配到ASC+IMA、ASC+NIL和ASC+DAS组。

　　患者需满足一定条件，如Ph+ CML-CP/AP，且未接受过≥2种既往TKI治疗等。

　　ASC+IMA、ASC+NIL和ASC+DAS组的患者均显示出良好的疗效。

　　EOS时，各组患者的联合Tx持续时间分别为2.9、2.1和2.2年。

　　ASC与各TKI联合使用的MTD已确定，且显示出快速疗效。

　　所有患者都经历了≥1种全级别不良事件（AE），但大多数是可管理的。

　　ASC+IMA、ASC+NIL和ASC+DAS组中分别有部分患者经历了≥3级AE和导致Tx终止的AE。

　　有少数患者经历了动脉闭塞事件（AOE），但无死亡病例。

　　ASC与IMA或NIL联合使用时暴露量适度增加；DAS对ASC的PK没有影响。

　　与ASC单药治疗相比，ASC联合ATP竞争性TKI会带来更高的AE负担，但显示出快速疗效。

　　确定了ASC与各TKI联合使用的MTD和扩展的推荐剂量。

　　ASC的联合治疗是一种新颖的Tx策略，可以帮助一些患者实现Tx目标。

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