本研究旨在评估Asciminib（ASC，以前称为ABL001）联合达沙替尼（DAS）和泼尼松（pred）在成人BCR-ABL1阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）和急变期慢性粒细胞白血病（CML-LBC）患者中的疗效和安全性。ASC是一种针对ABL肉豆蔻酰口袋的变构ABL1抑制剂，与ATP竞争性TKI作用位点不同。我们假设这种双重ABL阻断策略可以提高疗效并限制耐药性。
本研究（NCT03595917）为I期研究，采用3+3剂量递增设计。患者每天口服DAS 140 mg和pred 60 mg/m^2（逐渐减少至d
25-32），并逐渐增加ASC的剂量。主要目标是确定最大耐受剂量（MTD）/推荐2期剂量（RP2D）。次要目标包括评估治疗响应的深度和持久性。
共招募了25名患者，其中14名接受剂量递增，11名接受扩展治疗。中位年龄为65岁，大多数为新发ALL患者。在剂量递增阶段，ASC的剂量从40
mg/d增加至160 mg/d。在DL3（160 mg/d）中，所有剂量限制毒性（DLT）均小于CTCAEv5定义的3级。ASC 80
mg/d被宣布为RP2D，并进行了10名患者的扩展队列研究。在扩展队列中，3个周期后的分子缓解率为58.3%，其中MRD 3.0和MRD
4.0的缓解率分别为25.0%。两名伊马替尼难治性CML-LBC患者疾病进展。在ALL患者中，8例在治疗后桥接至同种异体干细胞移植（SCT）。
在成人BCR-ABL1阳性ALL和CML-LBC患者中，ASC联合DAS和pred的双重ABL1激酶抑制治疗是可行且可耐受的。ASC 80
mg/d被确定为RP2D，并显示出令人鼓舞的初步疗效。包含其他药物如blinatumomab的II期扩展队列现已开放。
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