卡马替尼是一种口服生物利用度高的药物,它是一种强效、高选择性的特异性MET受体酪氨酸激酶抑制剂。卡马替尼能有效抑制MET及其介导的下游信号蛋白的磷酸化过程,这样可以遏制依赖c-MET的肿瘤细胞的增殖和迁移,并能有效地诱导这些细胞凋亡,显示出明显的抗肿瘤效果。

值得一提的是,与其他MET抑制剂相比,卡马替尼的抑制常数(IC50值)在同类药物中是最低的,达到了0.13nM,这意味着它对c-MET的抑制效果更强。更重要的是,卡马替尼还具有高效穿透血脑屏障的能力,这使得它在脑部也具有良好的抗肿瘤活性。
卡马替尼的疗效和安全性得到了临床研究的验证。因此,在2020年5月,美国食品和药物管理局(FDA)基于GeoMETry
mono-1的研究结果,加速了卡马替尼用于治疗METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的批准流程。这也使得卡马替尼成为欧美地区首个获批上市的特异性MET抑制剂。随着更多验证性研究和长期随访数据的公布,卡马替尼在2022年8月又获得了FDA的常规批准,再次成为首个获得此类批准的MET抑制剂。
至今,卡马替尼已经在全球多个国家和地区,包括中国香港,获得了上市批准。在中国大陆,虽然卡马替尼尚未获得批准,但它已经作为国际创新药物在中国海南博鳌和粤港澳大湾区落地。同时,基于其明确的临床效果和可及性,国际权威指南如NCCN指南和ASCO指南都已将卡马替尼作为METex14跳跃突变的NSCLC的一线优先推荐治疗药物。而中国的CSCO非小细胞肺癌指南也将卡马替尼列为一线治疗的III级推荐药物。

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