FLT3-ITD+急性髓系白血病亚组分析揭示吉瑞替尼显著提高生存率

　　在关键的III期ADMIRAL试验中，FLT3抑制剂吉瑞替尼（Gilteritinib，商品名：Xospata）显著延长了复发或难治性FLT3突变型急性髓系白血病（AML）患者的总生存期（OS）。这项研究共纳入了371名患者，他们被按照2:1的比例随机分配到吉瑞替尼单药治疗或挽救性化疗组。结果显示，吉瑞替尼组的中位OS达到了9.3个月，相比之下，挽救化疗组的中位OS仅为5.6个月，这意味着吉瑞替尼降低了36%的死亡风险。

　　在疗效方面，吉瑞替尼的总体缓解率（ORR）为68%，明显高于挽救性化疗组的26%。此外，吉瑞替尼的中位药物暴露时间也显著长于挽救治疗，分别为4.1个月和0.9个月。值得注意的是，吉瑞替尼组和挽救化疗组达到完全缓解的中位时间分别为1.8个月和1.1个月。

　　为了更深入地了解吉瑞替尼的疗效，研究人员进一步分析了特定的共突变或FLT3-ITD等位基因比率（AR）是否会影响复发/难治性FLT3突变AML患者对吉瑞替尼的反应。他们确定了四个主要的突变队列，包括NPM1、DNMT3A、DNMT3A/NPM1和WT1突变。

　　在这些队列中，近一半的患者存在NPM1突变（47.9%），31.9%的患者存在DNMT3A突变，23.8%的患者同时存在这两种突变，另有18%的患者携带WT1突变。分析结果表明，在所有四个共突变组中，吉瑞替尼在ORR和OS方面都表现优于其他治疗。特别值得注意的是，同时具有NPM1和DNMT3A突变的患者从吉瑞替尼治疗中获得了最大的生存获益。

　　与化疗相比，无论FLT3-ITD AR高低，接受吉瑞替尼治疗的患者都显示出较长的OS。在吉瑞替尼治疗组内，低FLT3-ITD AR患者的OS比高FLT3-ITD AR患者的OS稍长（7.1个月与10.6个月），但这种差异未达到统计学意义。

　　研究人员观察到，对于携带NPM1突变的患者，尽管他们通常表现出更高的FLT3-ITD AR，且这类患者在使用化疗时效果往往不佳，但吉瑞替尼能够显著改善他们的生存率。特别是对于那些同时携带NPM1、DNMT3A和FLT3突变的患者，吉瑞替尼的治疗效果尤为显著，而化疗对他们的效果则相当有限。

　　总的来说，这项研究不仅证实了吉瑞替尼在复发/难治性FLT3突变AML患者中的显著疗效，还揭示了特定共突变对吉瑞替尼治疗反应的影响，为临床决策提供了重要的参考依据。

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