索托拉西布在KRAS突变非小细胞肺癌中的共突变活性及疗效

　　索托拉西布（Lumakras）是另一种针对KRAS G12C突变的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），与阿达格拉西布（Krazati）相似，在非小细胞肺癌的治疗中发挥着重要作用。索托拉西布相较于阿达格拉西布更早获得了FDA的加速批准，展现出了其在该领域的领先地位。

　　在研究中，索托拉西布以每天口服一次960毫克的剂量，用于治疗既往治疗中出现进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。结果显示，索托拉西布的总体缓解率（ORR）约为37%，其中4例患者实现了完全缓解（CR），而大部分患者则达到了部分缓解（PR，占33.9%）或疾病稳定（占43.5%）。中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，中位总生存期（OS）则达到了12.5个月。

　　值得注意的是，尽管索托拉西布和阿达格拉西布在数据上呈现出相似的疗效，但KRYSTAL-1研究中的患者病情更为严重，同时该研究还报告了更多关于中枢神经系统（CNS）益处的数据。这进一步凸显了索托拉西布在KRAS突变非小细胞肺癌治疗中的重要地位。

　　然而，索托拉西布的使用也伴随着一些常见的副作用，如胃肠道反应、肝胆问题以及呼吸道症状。此外，患者还可能明显感到疲劳。值得注意的是，有12%的患者出现了3级或4级的肝毒性反应。

　　在研究后的2年响应率分析中，CR率达到了3%，PR率为38%，使得ORR达到了41%。一个有趣的现象是，随着患者服用索托拉西布时间的延长，ORR呈现出上升趋势，这暗示了那些能够耐受药物且病情未提前进展的患者可能会获得更好的疗效。此外，43%的患者病情保持稳定，DOR约为1年，且73%的患者的缓解期至少超过了6个月。

　　进一步的分析还显示，如果患者的PD-L1表达低于1%，他们往往比表达水平在1%及以上的患者获得更好的治疗效果。然而，对于具有KEAP1突变的患者来说，治疗效果仍然不佳。同时，那些具有ROS1突变以及STK11/KEAP1共突变的患者在前期免疫疗法/化疗联合药物治疗中的反应也较差。

　　另外值得注意的是，年龄较大的患者往往拥有更好的中位OS（13.6个月，而65岁以下患者的中位OS为11.5个月）。同时，ECOG体力状态为0的患者相较于体力状态为1的患者表现出更好的生存预后（中位OS分别为22.5个月和9.5个月）。此外，先前接受过较少治疗的患者也往往能够获得更好的治疗效果。

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