在非小细胞肺癌(NSCLC)中,EGFR外显子20插入(EGFR
ex20ins)的驱动突变对多数已批准的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)不敏感,这限制了现有EGFR突变非小细胞肺癌疗法的有效性。为了突破这一治疗瓶颈,莫博替尼Mobocertinib
(TAK-788) 应运而生。作为一种新型不可逆EGFR TKI,莫博替尼Mobocertinib经过特殊设计,不仅能有效抑制由EGFR
ex20ins突变引发的致癌变异,还对野生型EGFR具有高度的选择性。

我们在含有不同EGFR突变的工程模型和患者衍生模型中,对莫博替尼Mobocertinib(商品名:Exkivity)针对EGFR
ex20ins突变的体外和体内活性进行了全面评估。结果显示,与已批准的EGFR TKI相比,莫博替尼Mobocertinib在抑制多种由EGFR
ex20ins驱动的细胞系活力方面表现出更高的效率。同时,在患者来源的异种移植模型和小鼠原位模型中,莫博替尼Mobocertinib也展示了显著的体内抗肿瘤效果。
这些研究成果为莫博替尼Mobocertinib在治疗EGFR
ex20ins突变非小细胞肺癌中的临床开发提供了有力支持。值得注意的是,目前尚无针对EGFR
ex20ins突变驱动的非小细胞肺癌的口服EGFR靶向疗法获得批准。莫博替尼Mobocertinib作为一种新型小分子EGFR抑制剂,专为EGFR
ex20ins突变设计,其临床前数据充分证明了它在EGFR NSCLC患者中的治疗潜力,特别是那些携带外显子20插入突变的患者。

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