瓜德西他滨Guadecitabine治疗SDH缺陷型肿瘤患者的II期临床试验

　　背景：

　　琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型肿瘤，包含嗜铬细胞瘤、副神经节瘤、遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌相关性肾细胞癌（HLRCC-RCC），以及无KIT或血小板衍生生长因子受体α突变的胃肠道间质瘤（GIST），这些肿瘤通常对传统化疗、放疗及多种靶向治疗具有抗性。本研究旨在评估瓜德西他滨Guadecitabine在这些患者群体中的疗效。

　　方法：

　　本研究为瓜德西他滨Guadecitabine的II期临床试验，采用皮下注射方式给药，剂量为45mg/m2/天，连续使用5天，治疗周期为28天。研究目的是评估瓜德西他滨Guadecitabine在SDH缺陷型GIST、嗜铬细胞瘤/副神经节瘤以及HLRCC-RCC患者中的临床效果（基于RECISTv1.1标准）。研究设计采用西蒙最优两阶段方法，目标响应率设定为30%，排除标准为5%。同时，我们分析了外周血单核细胞（PBMC）、血清和尿液中的生物标志物（包括甲基化和代谢物）。

　　结果：

　　共有9名患者参与研究（7名SDH缺陷型GIST，1名副神经节瘤和1名HLRCC-RCC；其中女性6名，男性3名，年龄范围18-57岁）。两名患者出现治疗限制性中性粒细胞减少症。在所有患者中，均未观察到部分或完全反应（治疗周期范围为1-17个）。然而，我们观察到了PBMC整体去甲基化的生物活性。此外，代谢物浓度未发生明显变化。

　　结论：

　　瓜德西他滨Guadecitabine在SDH缺陷型肿瘤患者中表现出良好的耐受性和可控的毒性。尽管9名患者中有4名病情长期稳定，但研究并未达到客观缓解的目标。因此，尽管存在生物活性的迹象，但在此剂量下，瓜德西他滨Guadecitabine未能实现SDH缺陷型肿瘤30%的缓解率目标。

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